有机化学氨基的保护.pptx

有机化学氨基的保护;内容

1、氨基保护基的选择策略

2、常见的氨基保护基

2.1烷氧羰基类氨基保护基

2.2酰基类氨基保护基

2.3烷基类氨基保护基

3、选择性保护举例

;内容

1、氨基保护基的选择策略

2、常见的氨基保护基

2.1烷氧羰基类氨基保护基

2.2酰基类氨基保护基

2.3烷基类氨基保护基

3、选择性保护举例

;若需要保护：

1）选择最容易上和脱的保护基。

2）用相同的保护基来保护不同的官能团

3)选择性去除保护基时，要采用不同种类的保护基。

要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，选择能和反应条件相匹配的氨基保护基。

还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的选择性

如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等）；或者设计出新的不需要保护基的合成路线。;内容

1、氨基保护基的选择策略

2、常见的氨基保护基

2.1烷氧羰基类氨基保护基

2.2酰基类氨基保护基

2.3烷基类氨基保护基

3、选择性保护举例

;常见氨基保护基;用Cbz-Cl与游离氨基在用NaOH或NaHCO3控制的碱性条件下可以很容易同Cbz-Cl反应得到N-苄氧羰基氨基化合物。

氨基酸酯同Cbz-Cl的反应则是在有机溶剂中进行，并用碳酸氢盐或三乙胺来中和反应所产生的HCl。

此外，Cbz-ONB（4-O2NC6H4OCOOBn）等苄氧羰基活化酯也可用来作为苄氧羰基的导入试剂，该试剂使伯胺比仲胺易被保护;苯胺由于亲核性不足，与该试剂不反应;苄氧羰基的引入示例;催化氢解

酸解裂解(HBr,TMSI)

Na/NH3（液）还原

实验室常用简洁的方法是催化氢解(用H2或其它供氢体,一般常温常压氢化即可);当分子中存在对催化氢解敏感(有苄醚,氯溴碘等)或钝化催化剂的基团(硫醚等)时，我们就需要采用化学方法如酸解裂解HBr或Na/NH3（液）还原等。;苄氧羰基用强酸或Lewis酸脱除时,会产生苄基的碳正离子,若分子中有捕捉碳正离子的基团时,将得到相应的副产物。;苄氧羰基的脱去示例（???）;苄氧羰基的脱去示例（二）;第13页,共74页，星期六，2024年，5月;叔丁氧羰基（Boc）是多肽合成中广为采用的氨基保护基，具有以下的优点：

Boc-氨基酸除个别外都能得到结晶；易于酸解除去，但又具有一定的稳定性;Boc-氨基酸能较长期的保存而不分解。

酸解时产生的是叔丁基阳离子再分解为异丁烯，它一般不会带来副反应。

对碱水解、肼解和许多亲核试剂稳定；Boc对催化氢解稳定，但比Cbz对酸要敏感得多。当Boc和Cbz同时存在时，可以用催化氢解脱去Cbz，Boc保持不变，或用酸解脱去Boc而Cbz不受影响，因而两者能很好地搭配使用。;叔丁氧羰基（Boc）的引入;叔丁氧羰基的引入示例;叔丁氧羰基的脱去;在中性的无水条件下Me3SiI在CHCl3或CH3CN中除了能脱除Boc外，也能断裂氨基甲酸酯、酯、醚和缩酮。通过控制条件可以得到一定的选择性。

AcCl，甲醇体系，通过这一体系产生无水HCl，用于一些怕水的官能团。铵盐会沉淀下来，过滤即可。

高温脱除（185℃）。

用高氯酸镁或在在反应体系中加入2eq.TFA，可以断裂一个Boc，留下单取代伯胺.

CAN,CH3CN，产率大于90%。

中性条件TBSOTf/2.6-lutidine的组合或ZnBr2/CH2Cl2也可对Boc很好的脱除。伯胺衍生物存在下，ZnBr2/CH2Cl2可以选择性的脱除仲胺上的Boc。

;叔丁氧羰基的脱去示例;叔丁氧羰基的脱去示例;第21页,共74页，星期六，2024年，5月;22;笏甲氧羰基的引入;Fmoc同前面提到的Cbz和Boc不同，它对酸稳定，较易通过简单的胺（而不是水解）脱保护，被保护的胺以游离碱释出。

Fmoc-ValOH在DMF中用不同的胺碱去保护的快慢有较大的差异，;Fmoc去保护：浓氨水、二氧六环/4MNaOH(30:9:1)以及用哌啶、乙醇胺、环己胺、吗啡啉、吡咯烷酮、DBU等胺类的50%CH2Cl2的溶液脱去。

Bu4N+F-/DMF在室温的脱去效果也很好。

叔胺（如三乙胺）的脱去效果较差，具有空间位阻的胺其脱除效果最差。

常规合成液相反应不经常性使用该保护基的原因：对碱过于敏感；反应的副产物。;笏甲氧羰基的脱去示例;第27页,共74页，星期六，2024年，5月;烯丙氧羰基(Alloc);烯丙氧羰基的引入示例;烯丙氧羰基的脱去;烯丙氧羰基的脱去示例;三甲基硅乙氧羰基(Teoc);三甲基硅乙氧羰基的引