化学毒物的生殖毒性.ppt

（七）雄性生殖细胞的遗传毒性试验——单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）－－－－－＋＋＋＋＋－－－－－＋＋＋＋＋正常细胞电泳图受损细胞电泳图三、雄性生殖毒性的检测方法病理学检查大体检查睾丸、附睾、前列腺及精囊的重量和形态；病理组织学检查。L：隐睾鼠的睾丸和附睾；R：正常鼠的睾丸和附睾。A：正常雄性仔鼠的睾丸和附睾;B：尿道下裂仔鼠的睾丸和附睾。(HE×200）维持雄性正常生殖功能的条件正常的雄性生殖器官正常的神经、内分泌系统正常的精神、心理状态外源化学物第二节雌性生殖毒性雌性生殖细胞的发生过程下丘脑垂体前叶卵巢GnRHFSH、LH卵泡发育、排卵、黄体生成黄体进一步发育，孕酮、雌激素↑受精黄体退化、卵子重新生成未受精二、常见的雌性生殖毒物01镉；03双环氧-4-乙烯环己烯、多氯联苯；05林丹、开篷等有机氯农药。02CS2；04苯及其同系物；三、雌性生殖毒性的检测方法一代或多代繁殖试验和致畸试验三段生殖试验妊娠前期及初期器官形成期围产期及授乳期雌性生殖毒性的检测方法动物试验体外试验其他辅助试验第三节致畸试验胚胎毒性作用：外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。胚胎毒性的表现：胚胎死亡；生长发育迟缓；胎儿先天缺陷和畸形；功能发育不全。12在学习急性、蓄积性、亚慢性和慢性毒性四种一般毒性作用之后，将开始特殊毒性的学习。思考：生殖毒性的特殊之处何在？身体残缺、智力障碍，痛苦的是一生。所以有必要去研究、鉴定可能进入食品领域的致畸物质，避免使其进入食品中，来保护我们人类。生殖过程包括精子的发生、卵的形成和发育、配子的释放、受精、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩（9个步骤）。（对此过程任一阶段具有损害作用的称为生殖毒性）。广义的生殖过程是指从配子形成一直到发育为一个性成熟个体。发育毒性的两个重要研究内容：胚胎毒性和娩出后毒性。其中致畸作用就属于胚胎毒性。在介绍外源化学物的雄性生殖毒性之前，先应了解雄性配子的正常发生过程。睾丸是精子形成的场所，除此之外，还能合成雄激素。雄激素可能促进精细胞的增值与分化，以及维持性功能。卵泡雌激素能促进睾丸内精子的发生和成熟。黄体生成素能刺激睾丸间质细胞的发育并分泌雄激素。血液中的雄激素和促性腺激素浓度达到一定水平后，可以反馈作用于大脑皮质、下丘脑和腺垂体，影响它们的分泌活动，使激素水平维持动态平衡，精子生成过程方可以正常进行。减少不规范的口头语，从一开始注意养成良好习惯。《环境毒理学教程》P248~249。环境内分泌干扰物：2，3，7，8-TCDD、PCBs。凡是能影响睾丸或者下丘脑-腺垂体-睾丸性腺轴的功能，都将会对精子的质量和数量造成影响。棉酚是棉籽（棉花种子）中的一种黄色酚类色素，存在于粗制的棉籽油中，对睾丸具有损伤作用。资料来源：《农药污染的雄性生殖毒性》葛少钦1，刘淑卓2，徐芳2，王燕1，韩艳梅1，环境与健康杂志，2010年2月第27卷第2期。SO2排放量由2005年的2549万吨减少到2010年的2295万吨（新华社）。雄性生殖毒性检测常用大鼠和小鼠作为研究对象。精子生成分析是研究雄性生殖毒性中最简单的试验方法。收集精子可采用交配射精后冲洗阴道的方式获取，但大多数采用处死动物后收集附睾尾和输卵管中的精子。精子的形态通过伊红染色在显微镜下观察。精子头部和尾部的形态学改变可影响精子的运动和穿透卵细胞的能力。精子状态分析包括精液的pH、液化时间、精子的运动能力、蛋白质、脂质和微量元素的含量等。精子穿透试验可用于检测精子的体外受精能力。当机体表现出生殖功能障碍时，其内在脏器可能早就出现损伤；而在内在脏器发生病变之前，往往一些生理、生化指标先将出现异常。所以可将一些生理生化指标用于生殖毒物损伤检测的早期指标。以便早期阻断、治疗。动物试验是评价外源化学物生殖毒性的主要途径，但存在耗时、费力等缺点。因此人们尝试使用体外试验来替代动物试验。体外试验主要是将哺乳动物的生殖相关细胞在体外条件下进行培养，并与受试物接触，观察细胞的变化。睾丸组织中除生殖细胞外，还有支持细胞和间质细胞。支持细胞是睾丸生殖上皮中唯一非生殖细胞，对精子的发生具有重要意义。支持细胞能分泌多种生物活性物质，对各级生殖细胞起到营