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清单05高考有关microRNA问题
(一)、microRNA简介
microRNA(miRNA)是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的非编码小分子RNA。它在基因表达调控中起着至关重要的作用。
1.形成过程
miRNA基因首先在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ转录生成初级miRNA(pri-miRNA)。
pri-miRNA在核酸酶Drosha及其辅助因子的作用下被加工成具有发夹结构的前体miRNA(pre-miRNA)。
pre-miRNA被转运蛋白Exportin-5转运到细胞质中,在另一种核酸酶Dicer的作用下,被剪切成成熟的miRNA。
2.作用机制
miRNA主要通过与靶mRNA的3非翻译区(3UTR)互补配对,从而抑制靶mRNA的翻译或促进其降解。当miRNA与靶mRNA完全互补时,会导致靶mRNA的降解;当不完全互补时,则抑制靶mRNA的翻译。
(二)、microRNA在生物体中的功能
1.细胞分化与发育
miRNA参与细胞的分化过程。例如,在胚胎发育过程中,特定的miRNA可以调控细胞向不同的组织和器官分化。
它可以通过抑制某些基因的表达,使细胞沿着特定的发育路径进行分化。
2.细胞凋亡
miRNA可以调节细胞凋亡相关基因的表达。一些miRNA可以促进细胞凋亡,而另一些则可以抑制细胞凋亡,从而维持细胞的稳态。
3.疾病发生
在癌症中,miRNA可能作为癌基因或抑癌基因发挥作用。某些miRNA的表达异常可能导致细胞增殖失控、凋亡受阻等,促进肿瘤的发生和发展。
此外,在心血管疾病、神经退行性疾病等多种疾病中,miRNA也都有不同程度的参与。
(三)、高考中可能涉及的考点
1.分子生物学基础
考查miRNA的合成过程,包括细胞核内和细胞质内的加工步骤,以及涉及的酶等。
要求学生理解转录和翻译的基本概念,并能将miRNA的形成与这些过程联系起来。
2.基因表达调控
分析miRNA对基因表达的调控机制,包括如何与靶mRNA结合以及对靶基因翻译或降解的影响。
可能会给出具体的基因表达情况,让学生判断是否有miRNA参与调控。
3.实验设计与分析
设计实验来验证miRNA与靶基因的相互作用。例如,通过荧光素酶报告基因实验来证明miRNA能否与靶mRNA的3UTR结合并抑制其活性。
分析实验结果,判断miRNA在特定生理或病理过程中的作用。
4.疾病与健康
探讨miRNA在疾病发生中的作用,如癌症中miRNA的异常表达模式。
引导学生思考如何利用miRNA进行疾病的诊断和治疗,培养学生的创新思维和应用能力。
(四)、microRNA在癌症发生中的作用
癌基因样miRNA
某些miRNA在癌症中表达上调,起到癌基因的作用。它们可以通过抑制肿瘤抑制基因的表达,促进细胞的增殖、存活和侵袭。
例如,miR-21在多种癌症中高表达。它可以抑制细胞凋亡相关基因的表达,使癌细胞能够逃避凋亡,持续增殖。
抑癌基因样miRNA
一些miRNA在正常细胞中发挥着抑制肿瘤发生的作用,但在癌细胞中表达下调或缺失。
如let-7家族,在肺癌等多种癌症中表达降低。let-7可以靶向多个癌基因,当它表达减少时,癌基因的活性增强,促进肿瘤的发展。
microRNA影响癌症的机制
调控细胞周期
miRNA可以通过调节细胞周期相关基因的表达来影响细胞的增殖。例如,某些miRNA可以抑制细胞周期蛋白或细胞周期蛋白依赖性激酶的表达,使细胞周期停滞,从而抑制细胞增殖。
相反,当促进细胞增殖的miRNA异常表达时,可能会加速细胞周期进程,导致细胞过度增殖。
诱导细胞凋亡
正常情况下,细胞凋亡是一种重要的防御机制,可以清除受损或异常的细胞。miRNA可以通过调节凋亡相关基因的表达来影响细胞的凋亡。
一些miRNA可以促进凋亡蛋白的表达,诱导癌细胞凋亡;而在癌症中,某些抑制凋亡的miRNA可能会高表达,阻碍细胞凋亡的发生。
促进肿瘤血管生成
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。miRNA可以调节血管内皮生长因子(VEGF)等与血管生成相关的基因表达。
某些miRNA可能通过上调VEGF的表达,促进肿瘤血管生成,为肿瘤细胞提供营养和氧气,加速肿瘤的发展。
参与肿瘤转移
miRNA可以调节细胞黏附分子、基质金属蛋白酶(MMPs)等与肿瘤转移相关的基因表达。
例如,高表达的某些miRNA可以促进MMPs的表达,降解细胞外基质,使癌细胞更容易侵袭和转移到其他组织和器官。
microRNA在癌症诊
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