中药药理毒理研究与评价思路朱家谷.ppt

中药、天然药物注册分类及相关要求资料分类资料项目注册分类及资料项目要求1234567896.16.26.3药理毒理资料19＋＋*＋＋＋＋＋＋±－20＋＋*＋＋±＋＋＋±－21＋＋*＋＋±＋＋－－－22＋＋*＋＋＋＋＋＋±－23＋＋±＋＋＋＋＋＋±－24***********25＋＋▲＋*****－－26＋＋*******－－27*********－－28＋－*－－－－－－－－变－－根据变化情况而定变更工艺？变更药用辅料？变更功能主治？变更给药疗程？变更用法用量？变更用药人群？中药、天然药物注册分类及相关要求补充申请：目的：对新药的有效性评价提供科学依据。

安全、有效、质量可控稳定是药品上市的必要前提。有效性新药立题的初始依据和动力，也是药品研发的最终目的。中药非临床有效性研究与评价思路1201非临床有效性研究是临床有效性的依据之一。中药新药研究的特点是针对性强，成功率高。中药新药非临床有效性研究的必要性中药新药非临床有效性研究的可靠性02中药非临床有效性研究与评价思路非临床有效性研究是Ⅱ临床试验研究方案确定剂量、疗程的依据之一。临床试验研究目的之一是为了寻找推荐的临床用药剂量，动物药效学试验的有效剂量可作为临床研究的依据。中药非临床有效性研究与评价思路01动物药效学试验：02对照组的设置07受试物的配制09检查指标的选择08动物模型的选择04剂量的设置06受试物03动物的分组（随机）05盲法中药非临床有效性研究与评价思路01动物药效学试验：02试验条件03试验结果的统计04试验结果的比较分析05试验的可重复性中药非临床有效性研究与评价思路审评的理念整体观临床应用基础中医药理论或现代医学理论为指导药理效应的强度与特点，作用靶点与作用机理中药非临床有效性研究与评价思路12中药非临床有效性研究与评价思路02不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路有效成分新药材有效部位中药复方制剂改剂型品种0101补充申请的药效学试验变更工艺？变更药用辅料？变更功能主治？变更用法用量？变更用药人群？变更给药疗程？02中药非临床有效性研究与评价思路中药、天然药物非临床安全性研究是借助一定的实验系统（如试验动物，或离体组织、器官、细胞），或相关的文献信息（如中医药理论、临床应用史、处方中各药味的基础研究情况），评价受试物拟用于临床的安全性，从而指导临床安全用药。中药非临床安全性研究与评价思路目的:中药、天然药物非临床安全性研究的总体目的是，最大限度地获取受试物的安全性信息。中药非临床安全性研究与评价思路0102意义：通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案。通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参数，并为防治这些危害提供科学依据。通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药服务。中药非临床安全性研究与评价思路局限性：种属差异不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程度的限制实验动物数量（样本数）有限多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表现出毒性反应的多靶性和不确定性我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水平的限制中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多种因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。中药非临床安全性研究与评价思路必要性：伦理上的需要临床试验方案中剂量和疗程选择的主要依据有针对性地指导临床安全观察有效预防或减少临床不良反应的发生中药非临床安全性研究与评价思路12特殊性：有中医药理论指导（相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反的配伍关系，对于评价中药新药安全性有一定的指导意义）有较多的临床应用经验，这方面的资料有助于受试物的安全性评价。中药非临床安全性研究与评价思路特殊性：影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作用较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这些