原料药生产工艺资料要求解读.ppt

国家药品审评中心*国家药品审评中心**原料药质量控制及稳定性资料要求解读

目录一、前言1.质量标准-质量保证体系的重要组成部分2.质量标准的意义3.稳定性研究-揭示药品在各种环境因素影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品有效期以及贮藏条件前言质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质设计控制过程控制—制备工艺+有效的中间体质量控制方法终点控制CTD格式中的质量控制与稳定性研究原料药质量控制体系↓物料包材控制生产过程控制终产品控制工艺参数环境控制过程控制中间体控制和检测体现了全面、系统的药品质量控制体念二、质量控制部分一、基本结构CTD格式附件2格式3.2.S.4原料药的质量控制10.质量研究工作的试验资料及文献资料质量标准11.标准及起草说明，并提供分析方法标准品及对照品分析方法的验证12.样品检验报告书批检验报告质量标准的制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.4.1质量标准基本要求按下表方式提供标准，如放行标准和货架期标准方法、限度不同，应分别说明检查项目方法（编号）放行标准货架期标准性状鉴别有关物质晶型残留溶剂……含量基本要求质量标准中各项的具体检测方法质量和稳定性研究中使用、但未定入质量标准的分析方法SOP格式的分析方法，有别于以往的ChP格式分析方法ChP格式：取本品10支，。。。。。。。。。略CTD下的SOP格式。。。。。。。。。略不溶性微粒检查项为例：首选药典方法01方法应简便、快捷、先进02注意方法的互补性03选择适宜的检测方法04分析方法选择的相关考虑分析方法的验证涵盖：方法学研究与方法学验证依据：相关指导原则、ChP附录结果：方法、数据、表格、图谱项目验证结果专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性耐用性解读与分析批检验报告

要求：提供不少于3批连续生产样品的检验报告

实例：1.标准起草说明：22%产品质量信息：40%基本要求质量标准制定依据ICHQ6A粒度研究决策树3.2.S.4.5原料药粒度考察制剂为固体？或含不溶性原料药的液体制剂？是否是否影响溶出度、溶解度或生物利用度是否是制剂工艺的关键因素液体制剂，不做要求是否是制剂稳定性的关键因素是否是制剂含量均匀度的关键因素如果均不影响是否是制剂外观的关键因素如果任一条会影响制定认可标准不必制定认可标准常规研究项目针对性研究项目注意与药品安全、有效及制剂生产相关的重要项目检测项目的互补性、原料药遇知己标准的关联性跟踪国内外同类品种动态，不断提升指控水平根据上市后变更，不要是调整指控内容质控项目选择的相关考虑2药典标准3与原研产品质量对比1安全性、有效性6工艺、