同型半胱氨酸的检测及临床应用.ppt

3、糖尿病及并发症防治**高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重4、CRF并发症防治**尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。****

同型半胱氨酸的检测及临床应用*本文档由医学百事通高端医生网志愿者医师制作前言**1同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。2新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。3新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍。一、Hcy的存在形式**有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。Hcy在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。二、影响血液Hcy水平的因素遗传因素：?**CBS基因多态性。贰C667T点突变可引起Hcy升高。壹蛋氨酸合成酶基因多态性。叁性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。营养因素：**030201itB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。三、同型半胱氨酸致病机理**内皮毒性作用：Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。刺激血管平滑肌细胞增生：Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。0102致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风。脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。四、Hcy的测定方法**同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。01色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。02荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。03ELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。01放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。02循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛。03Hcy循环酶法实验参数的设计**实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供相应的实验参数。下面列举OLYMPUS系列的实验参数：SampleVolume（样品体积）：9ulR1Volume（试剂1体积）：167ulR2Volume（试剂2体积）：45ulMeasureWave1（主波长）：340nmMeasureWave2（副波长）：700nmMETHOD（反应类型）：END