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腺病毒相关肝损伤患儿的临床特征及其影响因素

人腺病毒通过多种传播途径感染,儿童较为常见。腺病毒感染可导致呼吸道、胃肠道、泌尿道等出现相关疾病，曾在我国大规模流行，一年四季均可发生，严重者可出现呼吸困难、窒息。由于儿童免疫力较差，腺病毒引起的儿童腺病毒肺炎病死率较高。腺病毒感染导致肝脏受损的发病机制尚不明确，临床症状无特异性，相比其他类型肝炎,腺病毒感染的肝炎在免疫系统尚不健全的儿童中更加常见。近年来，关于儿童腺病毒感染的研究增多，但多集中于肺炎，关于腺病毒相关肝损伤的研究较少。腺病毒相关肝损伤治疗目前尚无最佳方案，对免疫抑制患儿以减少免疫抑制剂为主，临床中多选择抗病毒药物治疗。免疫健全的腺病毒感染相关肝损伤患者的症状多轻微，而在免疫低下患者中，多数腺病毒感染是致命的，但因其临床症状、体征无显著特征，难以得到及时诊疗。本研究分析了腺病毒相关肝损伤患儿的临床特征及其影响因素。

资料与方法

一、研究对象

2019年4月至2023年4月宁南县人民医院收治腺病毒感染患儿572例，其中肝损伤236例。腺病毒感染诊断参照文献的标准，荧光显微镜下可见脱落细胞核内有明亮荧光，PCR检测腺病毒400拷贝/mL；肝损伤诊断参照文献的标准，ALT、AST水平异常升高。纳入标准：年龄2个月～12岁；人腺病毒检测阳性；临床资料完整。排除标准：其他原因导致的肝损伤，如自身免疫性肝病、药物性肝损伤等；有肝脏移植手术史；存在肿瘤疾病。本研究经医学伦理委员会批准。

二、研究方法

从标准化的电子病历中搜集患者的病史。采用Sysmex2100型血细胞分析仪(Sysmex公司，日本)检测血细胞；CobasISE800型生化分析仪(Roche公司，瑞士)检测血生化指标；腺病毒核酸检测试剂盒(湖南圣湘生物科技有限公司)检测人腺病毒以及型别鉴定。

三、统计学方法

应用SPSS26.0软件进行统计学分析，应用Shapiro-Wilk进行正态性检验，对符合正态分布的计量资料以xˉ±s表示，比较采用t检验；计数资料以例数(%)表示，比较采用χ2检验；logistic回归分析腺病毒相关肝损伤患儿的影响因素。P0.05为差异有统计学意义。

结果

一、肝损伤组和非肝损伤组患儿临床资料比较

肝损伤组患儿男性、重症肺炎、胃肠炎、喘息、气促、呼吸困难、心力衰竭、混合感染占比高于非肝损伤组，年龄、CRP、PCT、IL-6、ALT、AST、TBil、GGT、LDH、住院时间等均高于非肝损伤组，支气管炎占比和HGB、IL-10低于非肝损伤组,差异有统计学意义(P0.05)，而两组体重、基础疾病、感染季节、支气管肺炎、扁桃炎、咽峡炎、脓毒症、脑炎、心肌炎、临床表现、WBC、LY、NE、人腺病毒血清型、预后情况比较，差异无统计学意义(P0.05)，见表1。

表1肝损伤组和非肝损伤组患儿临床资料比较

续表1

二、腺病毒相关肝损伤的影响因素

以是否存在肝损伤(是=1,否=0)作为因变量，上述临床资料中差异有统计学意义的变量作为自变量进行赋值，性别(男=1，女=0)、支气管炎(是=1，否=0)、重症肺炎(是=1，否=0)、胃肠炎(是=1，否=0)、喘息(是=1，否=0)、气促(是=1，否=0)、呼吸困难(是=1，否=0)、心力衰竭(是=1，否=0)、混合感染(是=1，否=0)，年龄、CRP、PCT、IL-6、ALT、AST、TBil、GGT、LDH、住院时间以平均数为界，年龄、HGB、CRP、PCT、IL-6、IL-10、ALT、AST、TBil、GGT、LDH、住院时间≥平均数=1，平均数=0，HGB、IL-10≤平均数=1，平均数=0。多因素logistic回归分析结果显示，重症肺炎、GGT、LDH是患儿发生肝损伤的独立危险因素，见表2。

表2影响腺病毒相关肝损伤患儿的多因素logistic回归分析

讨论

腺病毒感染后可累及多脏器系统,主要有呼吸系统，表现为肺炎症状，其他系统受累可表现为肝炎、膀胱炎、肾炎、结膜炎、脑膜炎等。本研究腺病毒感染患儿出现肝损伤占比41.26%，与Shi等报道相似。此外，感染患儿中多为3岁以下，超过3岁患儿占21.15%，与Li等研究结果相符。在腺病毒相关肝损伤患儿中2岁以下占比65.25%，主要原因为儿童免疫功能不健全，同时儿童各项器官发育不全，对药物比较敏感，药物可对肝脏造成一定程度损伤。肝损伤患儿男女比例为1.59∶1，非肝损伤患儿为1.23∶1，显示男患儿更易合并肝损伤，Rowe等研究也显示，腺病毒感染肺炎患者中，男性略高于女性，为1.17∶1。腺病毒相关肝损伤患儿最常见基础疾病为新生儿住院史，其次为先天性心脏病和反复呼吸道感染。有文献报道，儿童最常见腺病毒导致的肺炎的基础疾病为肝移植，而本研究中缺乏肝移植的患儿，与以往报道群体存在差异。本研究发现,腺病毒感染多发