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益生菌儿科临床应用循证指南（2023）

益生菌是一类活的微生物，当给予足够的剂量时，对宿主健康有益，其作为药物、食品或膳食补充剂已被广泛应用于儿科疾病的防治。国内益生菌有处方益生菌和非处方益生菌两类。2017年中华预防医学会微生态学分会儿科学组对2006—2016年国内儿童使用的益生菌临床应用文献进行总结梳理，制定了《益生菌儿科临床应用循证指南》，该指南对指导儿科医生正确规范使用益生菌药物起到了重要作用。

近年来，益生菌制剂种类不断增多，益生菌药物和临床研究不断发展，新的研究成果不断涌现，为了使医师更好地将益生菌药物应用于儿科疾病防治，及时更新知识，并与国际研究进展接轨，中华预防医学会微生态学分会儿科专家基于国内已获批益生菌药物［国药准字）和国内儿科常用益生菌菌种（如鼠李糖乳杆菌GG（LactobacillusrhamnosusGG，LGG）、动物双歧杆菌乳亚种Bb-12等］，查阅国内外循证证据（系统性评价、Meta分析、随机对照试验），依据牛津循证医学中心（OxfordCentreforEvidence-basedMedicine，OCEBM）临床证据水平分级和推荐意见强度的标准，深入分析国内外益生菌儿科临床应用的循证医学证据，结合我国的具体情况，在2017版循证指南基础上进行了增补、更新和修订，对适用于儿科的国内益生菌药物和常用益生菌菌种给出了推荐或建议，希望能为儿科医生正确规范使用益生菌提供参考与指导。

本指南已在国际实践指南注册平台进行注册（注册号：PREPARE-2023CN577）。

1.国内外使用的益生菌

目前国内使用的益生菌种类与国外不尽相同，有20余种，依据菌株来源和作用机制主要分为原籍菌（如双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、肠球菌）、共生菌（如枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌）和真菌（布拉氏酵母菌）三大类。菌株（strain）是指来自不同来源的同一菌种的细菌，如长型双歧杆菌NQ-1501（中国）与BB536（日本）、嗜热链球菌NQ-5404（中国）与SD5207（意大利）、婴儿型双歧杆菌CGMCC0313.2（中国）与65624（美国）、嗜酸乳杆菌YIT2004（中国）与CL1285（加拿大）等。与其他药物的标识不同，益生菌的剂量以每个包装含有的细菌菌落数（colonyformingunits，CFU）表示，CFU相当于活菌的数量。目前国内临床使用的益生菌汇总见表1。

2.方法学

2.1检索数据库

检索数据库包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台和PubMed或Medline。以目前国内所有益生菌药物的商品名和通用名以及国内常用的益生菌菌种［如动物双歧杆菌（Bifidobacteriumanimalis）、LGG、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillusreuteri）等］为主要检索词，检索时间不限。文献纳入标准为：（1）研究类型为荟萃分析、系统评价和随机对照研究（RCT）；（2）研究对象年龄在18岁以下（若无则将成人相关数据作为参考）；（3）研究干预措施为表1所述益生菌药物、VSL#3和上述国内儿科常用益生菌菌种；（4）中文文献发表于北京大学中文核心期刊目录或《中国微生态学杂志》。文献排除标准为：（1）研究所用益生菌药物或菌种在中国尚未批准可用；（2）研究结果来自于动物实验或细胞实验；（3）发表语言非中文或非英文；（4）无法获取全文。

2.2证据等级评价与推荐意见强度

对收集的文献采用OCEBM临床证据水平分级（表2）进行评价，并且形成推荐意见。推荐的强度依次为A、B、C和D。

3.益生菌儿科推荐

3.1胃肠道疾病

3.1.1儿童腹泻病

3.1.1.1急性腹泻病的治疗

儿童急性腹泻病是一组由多病因引起的、以腹泻为主要症状的临床综合征，根据病因可分为感染性和非感染性腹泻两类，伴或不伴恶心、呕吐、发热等症状，可继发脱水、电解质紊乱，严重者可危及生命；其主要治疗原则是预防和治疗脱水、继续进食及合理使用药物等。使用益生菌有助于缩短腹泻病程和减少住院时间，提高临床疗效，降低长期腹泻风险。推荐使用布拉氏酵母菌散（A）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（A）、枯草杆菌二联活菌颗粒（A）、酪酸梭菌二联活菌散（A）、酪酸梭菌活菌散（A）、蜡样芽孢杆菌活菌胶囊（A）、地衣芽孢杆菌活菌胶囊（A）、双歧杆菌四联活菌片（A）、LGG（A）、VSL#3（A）和罗伊氏乳杆菌DSM17938（A）。

3.1.1.2迁延性腹泻的治疗

迁延性腹泻的病因复杂，需要积极寻找病因并给予针对性治疗。在综合治疗的同时辅助使用益生菌有助于纠正肠道微生态失衡、提高临床疗效和缩短病程。推荐使用布拉氏酵母菌散（A）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（A）、枯草杆菌二联活菌颗粒（A）、酪酸梭菌活菌散（