有机合成中的常用保护基.ppt

1.酰胺类保护法常用酰化试剂：酰氯、酸酐稳定性好，较强的酸、碱溶液和加热水解稳定性顺序：PhCONHRCH3CONHRHCONHR;CH3CONHRClCH2CONHRCl2CHCONHRCl3CCONHRF3CCONHR第91页,共104页，星期六，2024年，5月甲酰胺盐酸、碱水解、Pd-C/H2等方法脱除保护第92页,共104页，星期六，2024年，5月乙酰胺乙酰氯、卤代乙酸酐、以酸酐、乙酸苯酯等酸、碱均能脱除保护第93页,共104页，星期六，2024年，5月2.氨基甲酸酯类保护法由氨基与氯代甲酸酯、重氮甲酸酯或各类碳酸酯反应制备脱除方法：催化氢解（Cbz）、酸性水溶液（Boc）、碱性消除（Fmoc、Teoc、Troc）、金属参与（Alloc）第94页,共104页，星期六，2024年，5月叔丁氧甲酰基(Boc)形成保护第95页,共104页，星期六，2024年，5月脱除保护第96页,共104页，星期六，2024年，5月苄氧甲酰基(Cbz)形成保护第97页,共104页，星期六，2024年，5月脱除保护第98页,共104页，星期六，2024年，5月9-芴甲氧甲酰基(Fmoc)第99页,共104页，星期六，2024年，5月3.磺酰胺类保护法N保护基中最稳定的脱除保护的难易程度与胺的结构有关弱碱性胺（如吲哚、吡咯、咪唑）的磺酰胺可通过简单的碱性水解脱除伯胺或仲胺的磺酰胺则需要强烈的还原条件对强酸条件稳定第100页,共104页，星期六，2024年，5月芳香磺酰胺第101页,共104页，星期六，2024年，5月第102页,共104页，星期六，2024年，5月4.N-烷基胺类保护法第103页,共104页，星期六，2024年，5月第104页,共104页，星期六，2024年，5月亚甲基缩醛第59页,共104页，星期六，2024年，5月二苯基亚甲基缩醛Pd/C-H2，Li-NH3第60页,共104页，星期六，2024年，5月2.硅烷类保护法二叔丁基亚硅醚（DBS）1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚（TIPDS）第61页,共104页，星期六，2024年，5月二叔丁基亚硅醚保护1,2、1,3-二羟基稳定性较丙酮化合物、苯基亚甲基缩醛差在温和氧化剂（DDQ、Dess-Martin）、LA（BF3、TiCl4）、质子酸（CSA）等条件下稳定第62页,共104页，星期六，2024年，5月1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚第63页,共104页，星期六，2024年，5月四、羰基的保护醛、酮、酸、酯和酰胺具有良好的亲电性反应活性：醛（脂肪醛芳香醛）支链酮和环己酮环戊酮α,β不饱和酮或α,α二取代酮芳香酮缩醛：O,O-缩醛、S,S-缩醛、O,S-缩醛、O,N-缩醛第64页,共104页，星期六，2024年，5月1.O,O-缩醛形成保护质子酸或Lewis酸催化醛比酮容易更形成缩醛环状缩醛比非环状缩醛更容易形成非共轭羰基比共轭羰基容易形成缩醛有空间位阻的羰基不易形成缩醛对于芳香醛或酮，有吸电子取代基时易形成缩醛，有给电子取代基时不易形成缩醛同一个碳原子上有两个取代基的二醇更容易与羰基形成环状缩醛对很多的还原试剂、氧化试剂、碱性条件等稳定。第65页,共104页，星期六，2024年，5月第66页,共104页，星期六，2024年，5月共轭酮基的双键移位；脱除保护基后能复位第67页,共104页，星期六，2024年，5月脱除保护质子酸或Lewis酸催化酮的缩醛比醛的缩醛水解速率快缩醛的碳原子上的取代基，能否稳定碳正离子，则有利于水解反应；如果不能稳定碳正离子（羰基、硝基、三氟甲基），则不利于水解反应。环状缩醛的水解速率与环的大小有关，1,3-二氧戊烷的水解速率小于1,3-二氧六环环戊酮的缩醛水解速率大于环己酮的缩醛水解速率有取代基的环状缩醛水解速率小于没有取代基的相应的环状缩醛。非环状缩醛比环状缩醛容易水解第68页,共104页，星期六，2024年，5月0.003MHCl的二氧六环-水溶液中(7:3)，30oC下的相对水解速率：第69页,共104页，星期六，2024年，5月2.O,O-二乙酰基缩醛也称为1,1-二乙酸酯Lewis酸催化乙酸酐与醛基反应形成保护质子酸和Lewis酸催化其水解而脱除保护在中性和碱性条件下稳定第70页,共104页，星期六，2024年，5月形成保护第71页,共104页，星期六，2024年，5月脱除保护第72页,共104页，星期六，2024年，5月3.S,S-缩醛S,S-缩醛比O,O-缩醛更稳定，易形成在酸性和碱性条件下都稳定形