吸入一氧化氮在新生儿中的应用.ppt

吸入一氧化氮在新生儿中的应用孙波复旦大学附属儿科医院RobertLindwallKarolinskaInstitute2006-09

一氧化氮-历史回顾1980-1988：NO是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子1991：实验和临床研究论文发表1992：iNO治疗新生儿肺动脉高压1992：Science:年度分子Moleculeoftheyear1997:完成新生儿临床多中心试验1998：诺贝尔医学生理学奖1999：美国FDA批准上市2001：欧盟EMEA批准上市

内源性一氧化氮的作用调节血管张力ConstitutiveeNOS 原生参与炎症反应InducibleiNOS 诱生神经递质传递Neuronal nNOS宿主防御功能Macrophage舒张支气管平滑肌?抑制血栓形成Plateletaggregation Nitricoxidesynthase(NOS)精氨酸 NO+胍氨酸

生理性NO自吸入鼻窦、副鼻窦(主要)01气道02肺泡03

一氧化氮Nitricoxide,NO1无色，无味，高脂溶性，自由基ppm=1/1,000,000体积(10-6)ppb=1/1,000ppm(10-9)出生后呼出气NO4~5ppm成人呼出气NO20ppb2CO23NO4

iNO的肺内作用机制外源性NO内源性鸟苷酸环化酶cGMP↑(↓)---PDE抑制剂蛋白激酶Ca2+↓平滑肌松弛肺血管舒张

IchinoseF,etal.Circulation2004;109:3106-3111

动脉导管及卵圆孔水平右向左分流肺血管结构异常心功能异常低氧血症，高碳酸血症，酸中毒肺脏肺容量肺顺应性肺内分流肺血管阻力体循环阻力

iNO气体铝合金钢瓶8升高纯氮气稀释NO原料气(5%)[NO]=1000±50ppm(0.1%)[NO2]≤10ppm压力=10mPa(100大气压)

iNO接入简易示意图A.治疗用NO接入部位；B.NO浓度检测采样部位

接钢瓶端的快速接口

NO监测面板

呼吸机具有NO气体混合器与浓度检测装置（Siemens300A型呼吸机）01在供气管道适合的接口处有质量流量控制器控制NO气体流速和NO浓度检测仪检测吸入NO浓度（可与任何型号的呼吸机配用）02临床条件

NO供气装置—上海诺芬生物技术有限公司

1000±50ppm的NONO接入供气通路处质量流量控制仪检测吸入NO浓度处NOxBOX监测仪

FiO280％，PaO250mmHg，SpO285％常规通气治疗2小时以上,OI15新生儿低氧性呼吸衰竭体重小于1000g早产儿慎用新生儿持续肺动脉高压:多普勒彩超及临床检查指标急性呼吸窘迫综合征(ARDS/ALI)通气-灌流失调复杂先天性心脏病合并肺动脉高压新生儿iNO适应征

高铁血红蛋白还原酶缺乏01气胸、肺出血等导致的呼吸衰竭02肺出血03有出血性疾病或出血倾向04伴有严重贫血05严重左心衰06iNO临床禁忌征

低氧血症：FiO20.6,SpO280%肺动脉高压：彩超，导管起始浓度：10~20ppm，1~4h123654疗效：FiO2下降0.3，SpO285%，PaO250mmHg，PAP/SAP0.7长期维持：2~5ppm，7d维持浓度：5~10ppm，6h~7diNO技术及疗效要点

连接NO通路、监测NO浓度调节iNO的浓度，开始为8~15ppm，维持为3~5ppm；应用时间不超过96h病情需要可上调iNO到15~20ppm短时间应用根据病情可重复应用iNONO的停用，应在确认临床好转后，在3~5ppm时停用，如果停用后小儿出现SpO2下降10％，可以提高氧浓度0.1~0.2补偿iNO使用步骤

1浓度2钢瓶浓度:1,000ppm3治疗浓度：20ppm,稀释50倍4呼吸机分钟通气量：1L/min(3-4kg)5NO流量：20mL/min,达到稀释50倍目的6NO流量(mL/min)=欲使用NO浓度×呼吸机每分钟通气量/（气源NO浓度-欲使用NO浓度）NO剂量估算

NO剂量估算时间(浓度x时间h=累积暴露量)ppm:4h,必须检测MetHbppm:24h，检测MetHbppm:48h1-3ppm:长期维持改变呼吸机通气量检测、调节NO浓度

生成[NO2]?[NO]2·[O2]生成亚硝酸根[NO2-/NO3-]与O2反应生成亚硝基硫醇、亚