晚期治疗进展回顾.ppt

*表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂勃林格殷格翰*组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺是我国首个自主设计合成、具有全新化学结构和全球知识产权保护的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,属于具有全新作用机制的抗肿瘤药物胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和其同源受体IFGR-1*最大耐受剂量(MaximumTolerancedose-MTD*克洛维斯肿瘤公司***美国食品药物管理局(FDA)4月28日宣布,ceritinib(Zykadia,诺华公司)获得加速批准。Ceritinib是一种用于治疗转移性,ALK阳性非小细胞肺癌患者的间变性淋巴...*随机对照克唑替尼与单药培美曲塞或多西他赛二线治疗ALK阳性NSCLC的Ⅲ期研究PROFILE1007*肺腺癌患者肿瘤组织中胸苷酸合成酶（TS）基因的表达与患者对培美曲塞的敏感性相关，TS基因高表达提示对培美曲塞敏感性降低。*BRAF是人类最重要的原癌基因之一*西罗莫司(sirolimus)又称雷帕霉素(rapamycin)，是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂Her2抑制剂Neratinib与mTOR抑制剂temsirolimus联合应用于HER2阳性的NSCLC患者，使有效率达到79%。***KEYNOTE-001研究是纳入了307例患者的Ⅰ期临床试验。研究中使用针对PD-1抑制剂的单药治疗，结果大约58%的患者可以看到肿瘤缩小，非常令人振奋。因此这条通路成为研究的新热点。默沙东实验性单抗药物pembrolizumab（MK-3475）大型Ib期研究（KEYNOTE-001）的新数据。pembrolizumab是抗PD-1单抗，该项研究调查了pembrolizumab作为一种单药疗法用于晚期黑色素瘤患者（n=411）的治疗。经pembrolizumab治疗后，预计所有患者的一年期生存率为69%，目前，平均总生存期（OS）数据尚未获得。KEYNOTE-001是一项多中心、单组、开放标签研究，调查了pembrolizumab单药疗法用于超过1000例多种不同晚期癌症（转移癌）（主要为肺癌和黑色素瘤）的治疗。研究中，评价了pembrolizumab3种剂量方案（10mg/kg每2周，10mg/kg每3周，2mg/kg每3周）。主要终点是总缓解率（ORR）和安全性，次要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）及响应时间。Pembrolizumab（MK-3475）是选择性、人源化抗PD-1单克隆抗体，旨在阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，以重新激活抗肿瘤免疫。目前，默沙东正调查pembrolizumab用于超过30多种癌症的治疗。此前，FDA已授予pembrolizumab生物制品许可申请（BLA）优先审查资格并已指定PDUFA目标日期为2014年10月28日。此外，FDA也已授予pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的突破性疗法认定。如果获批，MK-3475将成为新一类免疫检查点调节剂中的首个抗PD-1抗体。抗程序性死亡受体-1?*不知哪里来的没对*基线脑转移患者Ceritinib总缓解情况KimDW,etal.2014ASCOAbstract8003.疗效指标接受过ALK抑制剂治疗未接受过ALK抑制剂治疗所有患者脑转移患者数9826124ORR(95%CI)(%)50.0(39.7-60.3)69.2(48.2-85.7)54.0(44.9-63.0)中位DOR(95%CI)(月)6.93(4.80-8.54)NE(5.52-NE)7.00(5.45-9.69)6个月DOR(95%CI)(%)53.1(36.5-67.1)65.9(35.4-84.5)56.3(41.9-68.4)中位PFS(95%CI)(月)6.70(4.86-8.38)8.31(4.63-NE)6.90(5.39-8.38)6个月PFS(95%CI)(%)52.3(40.9-62.5)65.6(42.7-81.2)55.1(45.0-64.1)第30页,共61页，星期六，2024年，5月2014年晚期NSCLC治疗主要进展EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗第31页,共61页，星期六，2024年，5月力比泰用于EGFR突变患者的疗效YangCH,etal.201