人工合成抗菌药讲解.pptx

人工合成抗菌药;第一节;喹诺酮类（Quinolones）是近年来迅速发展起来的人工合成抗菌药物。

氟喹诺酮类因具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、不良反应少等特点，目前已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物。;;【药动学特点】

1.口服吸收好，血药浓度较高，食物一般不影响药物的吸收，但富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低药物的生物利用度。

2.血浆蛋白结合率低，体内分布较广，可进入骨、关节腔、前列腺等组织，穿透性好，组织内药物浓度高，有利于杀灭感染部位或体液中的病原菌。

3.培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁排泄，氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星主要以原形经肾排泄，尿中浓度高，可用于泌尿系统感染。;【抗菌谱】

1.对G—杆菌（强）：大肠杆菌、痢疾志贺菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、变性杆菌、伤寒沙门菌、霍乱弧菌等

2.对G—球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等

3.对G+菌：金葡菌、链球菌、肺炎球菌等

4.对厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体有效;9;【耐药性】

耐药机制：

①细菌DNA回旋酶的改变（gyrA基因突变）→靶酶改变，与药物的亲合力下降

②细菌胞膜孔蛋白通道的改变或关闭；

③金葡菌对药物主动泵出系统增强；

与其他常用抗菌药无交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性;【临床用途】多用第三代氟喹诺酮类

呼吸系统感染：G—菌、支原体、衣原体、军团菌所致的肺炎、支气管炎；

消化系统感染：G—杆菌引起的腹泻、胃肠炎、痢疾、伤寒或副伤寒；

泌尿生殖系统感染：铜绿假单胞菌、肠球菌、淋病奈瑟菌引起的尿路感染、前列腺炎、宫颈炎等；

骨、关节感染：G+菌、G—菌所致的骨髓炎、骨关节炎；

五官科、皮肤软组织、外科伤口感染；

其他感染：化脓性脑膜炎、败血症、结核病、麻风病等;【不良反应】

胃肠道反应：较常见（发生率3~5%）

中枢神经系统兴奋：轻者表现失眠、头昏、头痛，重者出现精神异常、抽搐、惊厥等，与阻断GABA受体有关，发生率＜0.5%；依诺沙星、诺氟沙星和NSAIDs合用时使抑制作用增强，可诱发癫痫。

过敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎，司氟沙星、氟罗沙星和???美沙星诱发光敏反应最常见。

致畸、软骨损害：可影响关节发育（动物实验），可引起畸胎，孕妇及14岁以下儿童禁用。

其他：长期大量可引起肝、肾损害，应注意监测肝肾功能;诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）

第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。

口服生物利用度偏低（35%～45%），血药浓度低，但尿道、肠道、胆道浓度较高。

临床主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道和淋病，也可外用治疗皮肤和软组织的感染。;环丙沙星（ciprofloxacin）

口服吸收不完全，生物利用度38～60%，

抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性比诺氟沙星强。（对G+G—菌）;一些对氨基苷类、第三代头孢耐药的G+/G—菌株对本药仍敏感，但对厌氧菌无效

体外抗菌活性最强

主要用于对其他抗菌药耐药的G—杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。;氧氟沙星（ofloxacin）

除对G+/G—菌有效；还对结核分枝杆菌、沙眼衣原体、支原体和部分厌氧菌有效；

口服吸收快而完全，生物利用度高，抗菌活性强；

突出特点：①脑脊液中浓度高；②尿药浓度居同类药物之首；③胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍。

主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染。还可作为二线抗结核病药使用。;左氧氟沙星（Levofloxacin）

是氧氟沙星的左旋体，口服生物利用度接近100%。

抗菌活性是氧氟沙星的2倍；

对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星；对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。

对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染均有良好效果。

不良反应发生率低于多数氟喹诺酮类药物（在前三代喹诺酮类中最低）;氟罗沙星（fleroxacin）

口服生物利用度接近100%，具有广谱、高效和长效的特点。

T1/2达10h以上，每日给药一次即有显著临床疗效。

50%～70%的药物以原形由尿液排泄，少量药物在肝脏代谢，肝肾功能减退或老年患者应减量。

临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。;莫西沙星（moxifloxacin）

第4代喹诺酮类药物，口服生物利用度约90%，体内分布广泛，T1/2为12～15h。

对大多数G+菌和G—菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均有较强的抗菌活性；（对肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的5～17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67～126倍。）

临床可用于上述细菌所致的急、慢性支气管炎和上呼吸