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刘华东 广西卫生职业技术学院药学系.ppt

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哭泣的红豆杉工作人员在检查被剥皮的千年红豆杉树王(树径2.5m,认为有2千年以上树龄)。被剥皮干死后,树叶渐渐转为金黄色,多年不落。现在在云南林区,到处可见。多年后,树干发黑,树叶干枯,开始凋落,这是第一波树皮大战中被剥皮的红豆杉。即使死去多年,它的树干内仍然蕴藏着坚韧的力量,躯干屹立不倒,刀斧难攻。第三节天然及其它抗肿瘤药物红豆杉生物学特性对生态环境要求高,一般成树要生长100∽250年,是一种濒临灭绝的珍贵植物,我国已将其列为一级珍稀濒危保护植物,联合国也明令禁止采伐。1999年,红豆杉被列入国家一级保护植物,美国早已将其列入保护树种。第三节天然及其它抗肿瘤药物在我国,以中草药及其活性成分为主。上市的抗肿瘤药物中除米托蒽醌、羟基脲和顺铂等少数几种抗肿瘤药物为化学合成药外,其它均为从天然草药中提取的成分。

除康莱特(薏苡仁提取物)、榄香烯(莪术油提取物)、三尖杉酯碱,多糖类中药制剂如猪苓多糖、茯苓多糖、香菇多糖、人参多糖、银耳多糖、云芝多糖、地黄多糖、枸杞多糖、猕猴桃多糖、黄芪多糖、当归多糖、绞股蓝多糖、竹荪多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等。?第三节天然及其它抗肿瘤药物二、抗生素类抗肿瘤—P250药物:放线霉素、柔红霉素、表柔霉素、米托蒽酯等。作用机理:氨基酸类,嵌入DNA中,干扰转录过程。—P265结构特征:一般为蒽醌类三、激素类及靶向抗肿瘤药——P252)乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤、睾丸肿瘤、甲状腺癌等都与相应激素失调有关。用某些激素或抑制剂改变体内激素平衡,可抑制这些肿生长,无骨髓抑制等不良反应。药物:雄激素、雌激素、三苯氧胺、孕激素、肾上腺皮质激素、他莫司芬。(一)激素类(二)靶向抗肿瘤药物通过干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程来寻找和发现选择性比较强,高效低毒的抗肿瘤药。主要有酪氨酸激酶抑制剂。伊马替尼(格列卫)三、激素类及靶向抗肿瘤药——P252)吉非替尼酪氨酸激酶是一类催化三磷酸腺苷(ATP)上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂作为酪氨酸的类似物,为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂,阻断酪氨酸激酶的活性,抑制细胞增殖。(二)靶向抗肿瘤药物三、激素类及靶向抗肿瘤药——P252)三、激素类及靶向抗肿瘤药——P252)伊马替尼(格列卫)吉非替尼酪氨酸激酶*烷化剂P236氮芥类乙烯亚胺类:替哌、塞替哌亚硝基脲类:卡莫司汀、洛莫司汀磺酸酯类:白消安多元醇类:二溴甘露醇、二溴卫矛醇脂肪氮芥:盐酸氮芥、环磷酰胺芳香氮芥:苯丁酸氮芥氨基酸氮芥:美法仑甾体氮芥:泼尼莫司汀、雌莫司汀杂环氮芥—环磷酰胺、异环磷酰胺抗代谢药:氟尿嘧啶、巯嘌呤植物提取物:紫杉醇、长春碱、秋水仙碱激素:雌激素、雄激素抗生素:放线菌素、柔红霉素靶向药:伊马替尼(格列卫)抗肿瘤化学药学习要点:各药定位第十二章抗肿瘤药效果好的抗肿瘤药价格贵,国内外差异大第十二章抗肿瘤药第十二章抗肿瘤药第十二章抗肿瘤药印度仿制药第十二章抗肿瘤药第一节烷化剂作用机理:P237药物能形成正C离子或其它正离子,与DNA、RNA或某些酶的电负性亲核中心共价结合(烷化),影响核酸复制,抑制胞增生。烷化剂抗肿瘤药作用特点-P237细胞毒类,但作用于快速分裂细胞较正常分裂细胞更有优势。副作用大(对正常快速生长细胞影响):——脱发、骨髓抑制(贫血)、不育、恶心、呕吐。第一节烷化剂烷化剂P236氮芥类乙撑亚胺类:替哌、塞替哌亚硝基脲类:卡莫司汀、洛莫司汀磺酸酯类:白消安多元醇类:二溴甘露醇、二溴卫矛醇脂肪氮芥:盐酸氮芥、环磷酰胺芳香氮芥:苯丁酸氮芥氨基酸氮芥:美法仑甾体氮芥:泼尼莫司汀、雌莫司汀杂环氮芥—环磷酰胺、异环磷酰胺野鸭蛋黄多,再杂脂芳、氨烷化剂类别:P237学习要点:各药定位第一节烷化剂一、氮芥类发展:一战时,德军使用芥子气,抑制骨髓细胞致死。经试验,其对淋巴癌有一定作用,但毒性大。对其结构改造,得氮芥类药物。-236、238氮芥类药物芥子气药效基团载体各作用:237芥子气软膏,治疗银屑病、

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