内毒素释放与抗生素.ppt

联合使用抗生素能减少LPS的产生和释放。在大肠埃希氏菌的培养液中加入头孢呋辛,头孢呋辛在杀菌、溶菌的同时引起培养上清液中内毒素浓度增加118倍,而妥布霉素与头孢呋辛联用仅引起内毒素少量、缓慢释放,最终浓度只升高15倍。亚胺培南与妥布霉素联用时伴有内毒素早期快速、小量释放,培养1h上清液中内毒素含量增加1.8倍。氨苄西林、头孢噻肟分别与阿米卡星联用后,对临床分离的流感嗜血菌(血清型B)抗菌能力均增强,在细菌破坏溶解的同时不伴有内毒素释放量的增加。内毒素的释放与细菌的种类一项研究以小鼠血(体外)为对象，检测了亚胺培南、美罗培南和头孢他啶杀灭大肠杆菌时释放内毒素及诱导细胞因子分泌的情况。41大肠杆菌被接种于含有5倍或50倍MIC抗生素浓度的小鼠抗凝全血中。4和8小时后，对标本进行下列参数的评估：不同微生物的集落形成单位、内毒素和细胞因子－肿瘤坏死因子a(TNFa)和白细胞介素-6(IL-6)。美罗培南(5倍MIC)处理的培养基中的内毒素水平高于亚胺培南或头孢他啶处理的培养基。5倍MIC和50倍MIC浓度下，亚胺培南处理的培养基中都含有最低水平的内毒素和细胞因子。抗生素与内毒素释放主要内容：内毒素的结构、生物学特点及其致病机制抗生素诱导内毒素释放的作用内毒素血症及其与内毒素有关疾病的诊断和治疗内毒素的结构及其生物学活性的特点内毒素是革兰氏阴性菌细胞外膜上的类脂多糖成分（lipopolysacchaide,LPS)，是革兰氏阴性菌的主要抗原性及致病成分。TLR4:Toll样受体4GPI:磷酸肌醇锚定蛋白LBP:内毒素结合蛋白MAPK：丝裂原激活蛋白激酶SRE\AP-1\CRE\NFγB:介导多种细胞外信号对基因转录的调节因子MyD88:胞浆内接头蛋白细胞转导通路的活化炎症因子的泛滥LPS导致炎症介质泛滥的机制TOLL信号通路内毒素（LPS）在严重感染中的作用革兰氏阴性菌感染全身炎性反应综合症（SIRS）添加标题LPS释放添加标题脓毒血症（SEPSIS）添加标题抗生素添加标题多器官功能障碍综合症（MODS）添加标题2.抗生素诱导内毒素释放的作用添加标题内毒素的释放与抗生素的作用位点密切相关添加标题内毒素的释放与抗生素的种类与浓度添加标题内毒素的释放与细菌的种类添加标题内毒素的释放与抗生素的给药方式内毒素的释放与抗生素的作用位点密切相关第一章节抗生素诱导的内毒素的释放β－内酰胺类氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨曲南等内毒素的释放能力最强大肠埃系氏菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯氏菌，流感嗜血菌等。氨基糖苷类庆大，丁胺卡那，妥布霉素内毒素的释放能力较强喹诺酮类环丙沙星，氧氟沙星等内毒素的释放能力较弱青霉素对大肠杆菌的作用?－内酰胺类抗生素青霉素结合蛋白（PBPs）细胞壁肽聚糖合成障碍大肠杆菌的形态与PBPs的关系PBP-1a/1b细菌的延伸，细菌的快速死亡和裂解PBP-2PBP-3维持细菌形态和形成中隔PBP-2形成圆形、易破裂的原生质细菌PBP-3形成细丝状（丝状体）细菌抗生素对PBPs的选择性亲和力---

内毒素/细胞因子的释放选择性PBPs亲和力1A1B23456ImipenemMeropenem大肠杆菌活性铜绿假单胞菌活性亚胺培南vs美罗培南亚胺培南：内毒素释放量低亚胺培南诱导内毒素释放的能力比美罗培南低3－4倍内毒素(EU/ml)100075050025005xMICMEROCEF对照IPM0481000750500250050xMIC048MEROCEF对照IPMIPM=亚胺培南;MERO=美罗培南;CEF=头孢他啶NorimatsuMetal.JInfectDis1998;177:1302-1307.病情越重内毒素及有关细胞因子水平越高APACHE评分反应病情危重程度第一章内毒素的释放与抗生素的种类与浓度第一章抗生素诱导的内毒素的释放β－内酰胺类氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨曲南等内毒素的释放能力最强