医本抗菌药物第十四周星期四上午.ppt

青霉素G（penicillinG，PG）特点：20℃放置24h，抗原性降解产物。干粉性质稳定；水溶液不稳定。抗菌作用强，毒性低产量高，价格低廉。缺点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄。G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌厌氧杆菌等。G-球菌 脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌。螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体。天然青霉素【抗菌作用】对G+菌作用强，对G-菌作用弱；01繁殖期杀菌，静止期无效。02对大多数G-杆菌耐药。对肠球菌无效（无PBPs）。03作用特点：不耐酸，注射给药，全身分布，不能通过血脑屏障，脑膜炎时可通过。t1/2为0.5-1h，大部份原形肾脏排泄，90%由肾小管主动分泌。丙磺舒可竞争性减慢PG消除。【体内过程】01长效青霉素：03苄星青霉素：t1/215d。02普鲁卡因青霉素：溶解性低，t1/215h，21首选：G+球菌：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。首选：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。首选：G－球菌：流脑、淋病。首选：G+杆菌：破伤风、白喉和炭疽等。43【临床应用】草绿色链球菌心内膜炎。（要联合）放线菌病。01给药方法：Bid，间隔8-12hr？02合用氨基甙类可获协同治疗效果金葡菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、淋球菌易产生耐药。【耐药性】药物治疗浓度大于MIC为耐药。上海市，院内感染MRSA的发生率：70年代:5%，80年代：24%,90年代：50%。耐药标准：过敏反应：发生率0.7%～10%，用药前询问过敏史，皮试，预防：用前新鲜配制，做好急救准备。01030204【不良反应】青霉素皮试过敏急救：Adr、氢化可的松。2.青霉素脑病：大剂量PG刺激大脑皮层，出现肌肉痉挛、抽搐、昏迷。3.赫氏反应青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体，症状加剧。表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：螺旋体抗原抗体免疫反应螺旋体裂解释放内毒素。01耐酸青霉素类02耐酶青霉素类03广谱青霉素类04抗铜绿假单胞菌青霉素05作用于G-杆菌青霉素二、半合成青霉素青霉素结构的改造：6-APA酰胺酶作用点6-氨基青霉素烷酸（主核）（来源于大肠杆菌）酶切：连接不同侧链：产生耐酶、耐酸等。01耐酸青霉素类02青霉素V（penicillinV）03非奈西林（phenethicillin）04特点：05耐酸不耐酶06可口服07对G+球菌敏感。08用于轻度感染。（二）耐酶青霉素类双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）特点：?耐酸，耐酶?可口服，蛋白结合率高，?双氯西林、氟氯西林作用最强，?用于耐PG的金葡菌感染。大肠杆菌对喹诺酮类耐药率：40％－70％；01肺炎链球菌对青霉素耐药率：40-70%；02淋球菌对青霉素和环丙沙星耐药率：70%。03耐甲氧西林金葡菌——MRSA，04PG耐药肺炎链球菌——PRSP，05万古霉素耐药肠球菌——VRE。06细菌耐药性不断增强细菌耐药性产生过程耐药菌感染天然耐药性（intrinsicresistance）由细菌染色体基因决定，01代代相传，不会改变。02如绿脓杆菌，肠杆菌等。03获得耐药性（acquiredresistance）04由质粒介导，不传代，05不再接触抗生素，可消失。06金葡菌、链球菌等。07可转导（transduction）、转化、突变。08产生灭活酶：质粒、基因表达?-内酰胺酶（β-lactamase）1青霉素型：水解青霉素类2头孢菌素型：水解头孢类、青霉素类3ESBLs：超广谱酶，AmpC：耐氨苄酶钝化酶（合成酶）：4如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。5耐药性产生机制：改变靶蛋白结构RNA多聚酶?-亚基改变→利福平耐药01生成耐药靶蛋白PBPs结构改变，与抗生素亲和力降低→耐药。生成新型PBP2a，金葡菌022、改变靶位结构3.降低膜通透性药物难于进入菌体β-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类。penicillinbindingproteinsPorinchannelOutercel