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疾病中补体和凝血功能障碍

1摘要

由30多种蛋白质组成的补体系统是免疫系统不可或缺的一部分，而凝血系统对血管稳态至关重要。补体系统和凝血系统的激活涉及有组织的溶栓前级联，这些系统的过度激活是几种疾病的主要致病机制。本文综述了补体和凝血系统激活在危重疾病，特别是脓毒症中的作用。脓毒症的复杂性揭示了重大的知识空白，可以比作研究中的深渊，突出了进一步调查和探索的迫切需要。众所周知，炎症网络、凝血和补体系统是整体的机制，多种因素通过这些机制导致对感染的易感性增加，并可能导致患者在脓毒症事件期间的免疫反应紊乱。考虑到脓毒症的重叠致病机制，目前正在开发的免疫调节疗法可能对并发感染的脓毒症患者特别有益。在此，我们介绍了关于脓毒症进展中凝血和补体途径之间分子关系的必威体育精装版发现，并提出了与凝血和补体之间串扰相关的潜在干预靶点，旨在为脓毒症提供更有价值的治疗。

2前言

补体系统于19世纪90年代首次被发现，由30多种可溶性蛋白质和固定在细胞膜上的蛋白质组成。最初，主流观点认为补体系统的主要功能是支持先天免疫。然而，新近的研究表明，这个复杂的系统在适应性免疫反应中也起着关键作用，特别是那些涉及T细胞和B细胞的免疫反应。除了其在先天免疫和适应性免疫中的既定功能外，最近的研究结果表明，补体系统还涉及各种生理过程，包括组织再生和肿瘤生长，突出了其在健康和疾病中的多面性。例如，它有助于神经元突触的形成和完善，而神经元突触对于正常的脑功能和神经细胞之间的交流是必不可少的。此外，补体在促进组织再生和修复方面起着重要作用，突出了它在维持组织整体健康和促进损伤恢复方面的重要性。补体系统的这种多功能特性强调了它的重要性，不仅在免疫中，而且在组织生长和愈合所必需的各种生理过程中。

然而，它的失调或过度激活可导致组织损伤，如全身炎症反应，包括在创伤和脓毒症中观察到的由止血引起的血栓性炎症。以及在缺血再灌注损伤(心肌梗死、中风和移植功能障碍)和慢性神经病变和风湿病中产生的损伤相关分子模式(DAMPs)激活补体，从而增加破坏性炎症。最近的研究提供了越来越多的证据表明，补体系统可能是几种流行疾病的关键病理因素。这一新发现为靶向补体疗法的发展开辟了新的可能性。通过探索这些途径，研究人员有可能探索出创新的治疗方案，旨在缓解或管理补体失调起重要作用的情况。这些进步可能最终提高患者的治疗效果，并为受这些常见疾病影响的患者带来新的希望。凝血相关蛋白酶系统在人体维持血管稳态的能力中起着至关重要的作用，这对整体健康和功能至关重要。该系统受到复杂的调控，必须保持微妙的平衡，以便对各种病理生理刺激作出有效的反应这些刺激的范围从损伤和感染到其他可能破坏正常血液流动和血管完整性的情况。这种蛋白酶系统的正常运作确保机体能够根据需要管理和调整其凝血过程，防止过度出血和不需要的凝块形成。凝血系统在各种重大疾病的发生和发展中是必不可少的组成部分在以炎症为主要特征的病理过程中，凝血系统的作用尤为突出。

这种现象的一个显著例子是脓毒症，这是一种以全身炎症反应为特征的危及生命的疾病，在这种情况下补体系统和凝血系统都有显著的激活，这强调了它们在与脓毒症这种严重疾病相关的炎症反应中的相互联系和重要性，过度的炎症风暴激活免疫反应，伴随着一系列促炎细胞因子的释放，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β，等等进一步恶化为NETosis和补体系统的激活。这可以通过微循环疾病的发展对宿主组织产生有害影响，这反过来又导致凝血系统的激活，包括通过血小板血管性血友病因子(VWF)和凝血因子的粘附和聚集，导致微血栓的形成，随后导致弥散性血管内凝血(DIC)，进一步加剧了这一过程。补体系统的各种级联反应被激活，并在许多生物过程中发挥关键作用。值得注意的是，参与凝血的蛋白酶成分及其相关的调节因子在调节止血-血栓反应中起着重要作用。然而，它们的影响超出了这一单一功能。这些成分也是多种基本生物过程的关键参与者，包括先天免疫和适应性免疫、炎症调节、细胞增殖促进、伤口愈合机制，甚至是复杂的癌症发展。这种多方面的参与凸显了它们在维持机体整体健康方面的重要性。

生理平衡和对不同病理条件的反应。综上所述，凝血系统的紊乱可能对机体的内稳态产生深远而异常的影响。

脓毒症的免疫发病机制是一个复杂的过程，当免疫系统检测到入侵的病原体时就开始了。这种初始识别是由位于细胞表面和细胞本身内部的各种受体促进的，称为模式识别受体。这些受体被专门设计用来识别病原体相关的分子模式(PAMPs)，从而触发机体的炎症反应。免疫反应的有效性和范围取决于几个因素，包括涉及的病原体类型和宿主的个体特征。不幸的是，当宿主反应失调时，可能导致器官衰竭等严重后果，并最终导致死亡。免疫反应的促炎方面涉及一系列以全身各种细胞类型释放促炎介质为标志的事件。这一阶段包括对维持