气道重塑重构及目前对策.ppt

LTRA抑制气道肌成纤维细胞增殖Kelly,MontelukastTreatmentAttenuatestheIncreaseinMyofibroblastsFollowingLow-DoseAllergenChallenge,Chest，200620名轻度哮喘患者分别分入安慰剂组，孟鲁司特组，进行8周的治疗，对比治疗前后患者在LDAC（低剂量变应原激发）后气道肌成纤维细胞的减少情况，如图所示，孟组（实线）相对安慰剂组（虚线）显著的减少了气道成纤维细胞的增殖。第30页,共40页，星期六，2024年，5月半胱氨酰白三烯经典作用收缩气道平滑肌促进炎症细胞在气道的聚集和粘附增加粘液分泌，降低纤毛转运能力增加血管通透性引起气道高反应性引起气道重塑林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2008；134-41第31页,共40页，星期六，2024年，5月白三烯调节剂的药理作用抗炎作用-降低气道组织EOS水平,缩短EOS寿命-抑制炎症介质和细胞因子释放（主要抑制TH2类）-诱导炎症细胞凋亡（EOS,淋巴细胞）【泊比司特】降低气道高反应扩张支气管，改善肺功能抑制气道重塑林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2008；134-41MullolJ,JBiolRegulHomeostAgents.2010;24(4):403-11.第32页,共40页，星期六，2024年，5月LTRA抑制气道重塑的机制抑制气道内EOS浸润和脱颗粒，阻断产生CysLTs的主要细胞—EOS的作用抑制LTD4对ASM的分裂刺激抑制气道上皮细胞生长因子受体（EFGR）表达，从而减少杯状细胞化生抑制LTD4刺激肌成纤维细胞产生胶原沉积第33页,共40页，星期六，2024年，5月LAMA对气道重塑的影响在急性哮喘模型，噻托溴铵无抗炎活性在慢性哮喘模型，噻托溴铵能显著减轻平滑肌增厚和气道周围胶原沉积、抑制炎性细胞浸润和Th2类细胞因子产生噻托溴铵尚可抑制M3受体表达、上调M2受体表达JiYoungKang,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol,2012;109:29-35第34页,共40页，星期六，2024年，5月噻托溴铵在急、慢性哮喘模型中BALF细胞总数及分类的影响JiYoungKang,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol,2012;109:29-35第35页,共40页，星期六，2024年，5月部分生物制剂对哮喘气道重塑的作用抗IgE抗体一项小鼠慢性哮喘模型试验显示，抗IgE治疗可抑制气道炎症，同时可改善部分重塑指标如肺组织胶原、羟脯氨酸和平滑肌肌动蛋白含量；动物试验及临床研究提示抗IgE可能是干预气道重塑的较好方法抗IL-5抗体动物实验提示阻断IL-5有可能通过抑制EOS分泌TGF-β而干预气道重塑第36页,共40页，星期六，2024年，5月结语气道重塑（重构）是种多细胞参与的复杂病理过程，可导致不可逆性气流受限对婴幼儿及儿童哮喘的研究不支持长期慢性炎症导致气道重塑的传统观念；而是提示在哮喘的进程中，气道炎症和气道重塑是两相平行的过程一般认为重塑是不可逆过程，但确有证据表明现有的针对哮喘治疗策略（如ICS、ICS/LABA、LTRA、LAMA、生物治疗）有重塑有程度不同的疗效，但强调尽早治疗。第37页,共40页，星期六，2024年，5月 MP感染小鼠后3天气道炎症反应MartinRJ,AmJRespirCellMolBiol,2001;24:577-82第38页,共40页，星期六，2024年，5月支原体属感染小鼠后气管血管增生感染1周后即出现，4~8周更为严重不同品系标本（对支原体抵抗或敏感）均见增生，但血管类型不一ThurstonG,AmJPathol,1998;153:1099-1112第39页,共40页，星期六，2024年，5月小鼠肺炎支原体接种1次即可发生慢性感染及气道阻塞和AHRHardyRD,.InfectImmunol,2002;70:649245天AHR高于对照组；530天仍存在气道阻塞第40页,共40页，星期六，2024年，5月*AHR可以通过吸入组胺、乙酰胆碱评估。EIA也是AHR的表现之一*****修改标题和参考文献A和C图是正常气道壁结构。B和D是致死性哮喘患者的气道壁结构。B图可见管腔内充满粘液栓