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第24章利尿药和脱水药
diureticsanddehydrantagents;§1利尿药;肾小管重吸收;髓袢升支粗段髓质和皮质部重吸收原尿中35%的Na+量,而且不伴有水的重吸收,吸收方式:Na+-K+-2CL-共同转运子,如果抑制该段Na+的重吸收,一方面使肾脏的稀释功能↓,另一方面也使肾脏的浓缩功能↓,排出大量近于等渗的尿液,产生强大的利尿作用。假设只阻断髓袢升支粗段皮质部Na+的重吸收,只降低稀释功能,不影响浓缩功能。;远曲小管近端重吸收原尿中10%Na+量,吸收方式:Na+-Cl-共同转运子;同时Ca2+通过顶质膜上的Ca2+通道和基侧膜上的Na+-Ca2+交换子而被重吸收,甲状旁腺激素可调节该过程。如果阻断Na+-Cl-共同转运子,可产生中等强度利尿作用。;远曲小管远端和集合管重吸收原尿中2~5%Na+量,吸收方式:①H+-Na+交换②K+-Na+交换,醛固酮通过对基因转录的影响,增加顶质膜Na+通道和K+通道的活性及Na+-K+ATPase的活性,促进Na+的重吸收及K+的分泌。如果阻断Na+-K+交换,可产生弱的利尿作用。;Na+-K+-2CI-;;Na;肾小管细胞;;HO;;三、常用利尿药;大剂量呋塞米也可抑制近曲小管碳酸酐酶
活性,使HCO3-排泄↑
总之,袢利尿药可使尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+、HCO3-排出增加。
袢利尿药还可降低肾血管阻力,增加肾血流量,改变肾皮质内血流分布,机制可能与促进PG合成有关。;【临床用途】;急慢性肾功能衰竭:早期静注呋塞米能降低肾血管阻力,使肾皮质血流量↑;强大的利尿作用,可使阻塞的肾小管得到冲刷,减少肾小管的萎缩和坏死。
高钙血症:抑制Ca2+的重吸收,使血Ca2+↓,静滴袢利尿药+生理盐水可增加Ca2+的排泄,迅速控制高钙血症。
加速毒物排泄:配合输液,使尿量大大增加。;【不良反响】;耳毒性:呈剂量依赖性,表现为眩晕、耳鸣、听力↓或暂时性耳聋,机制可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变,损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。依他尼酸最易引起,且可能致永久性耳聋,布美他尼最小,为呋塞米的1/6。
高尿酸血症:因利尿后血容量↓,细胞外液浓缩,使尿酸经近曲小管的重吸收↑;该类药物能够与尿酸竞争有机酸分泌通道,使尿酸分泌↓,有可能诱发痛风。;;【药物相互??用】;(二)中效能利尿药;【药理作用及机制】;【药理作用及机制】;【临床应用】;【不良反响】;〔三〕低效能利尿药;螺内酯;【临床应用】;【不良反响】;氨苯蝶啶〔triamterene〕阿米洛利〔amiloride〕;【临床应用】;;【临床应用】;【临床应用】;【不良反响】;利尿药对电解质排泄及排钠力比较;§2.脱水药;甘露醇〔mannitol〕〔20%〕;【临床应用】;【不良反响及本卷须知】;山梨醇〔sorbitol〕〔25%〕;小结;思考题
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