氟尿嘧啶类抗肿瘤药物.ppt

临床应用消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌也可用于治疗乳腺癌和肝癌等不良反应消化道反应骨髓抑制神经系统毒性替加氟第13页,共22页，星期六，2024年，5月替吉奥（S-1）替加氟(FT)起抗肿瘤作用吉美嘧啶(CDHP)起增效作用奥替拉西钾(OXO)能减低替加氟毒性反应替吉奥奥替拉西钾吉美嘧啶替加氟替吉奥第14页,共22页，星期六，2024年，5月替加氟血浆组织5-Fu池DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤抗肿瘤活性骨髓胃肠道胃肠道毒性毒性DPD肝脏P450酶5-FU肝脏毒性替吉奥吉美嘧啶奥替拉西钾第15页,共22页，星期六，2024年，5月临床应用不能切除的局部晚期或转移性胃癌用法用量：A：体表面积＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天两次，早餐和晚餐后服用，28天为一个周期，间隔14天再重复B：体表面积在1.25m2和1.5m2之间的患者，每次用50mg，每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期，间隔14天再重复。C：体表面积＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期，间隔14天再重复替吉奥第16页,共22页，星期六，2024年，5月不良反应消化道反应：恶心、呕吐、腹泻骨髓抑制：白细胞、血小板减少替吉奥注意不得与氟尿嘧啶类及其它衍生物合用，合用后可导致严重的血液系统障碍以及腹泻，口腔炎等消化道功能障碍第17页,共22页，星期六，2024年，5月卡培他滨（capecitabine，CAP）卡培他滨选择性抗肿瘤口服药独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优先活化，既增强疗效，又减少了毒性反应，化疗指数高于5-FU第18页,共22页，星期六，2024年，5月卡培他滨5-DFCR5-DFURCyDCECE羧酸脂酶CyD胞嘧啶脱氨酶CyD5-DFCR5-DFUR5-FU5-DFCR5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷5‘-DFUR5-脱氧-5氟嘧啶核苷酸胸苷磷酸化酶(TP)肿瘤正常组织卡培他滨作用机制第19页,共22页，星期六，2024年，5月TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小时) 0 100 200 300 400 500结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)肿瘤组织健康组织卡培他滨第20页,共22页，星期六，2024年，5月1.已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质2.具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性3.与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系卡培他滨卡培他滨最终只能在TP作用下转换生成5--Fu而发挥作用，而肿瘤组织中TP含量远远大于正常组织，使得卡培他滨对肿瘤组织选择性强，对正常组织伤害小，进而达到增效减毒作用第21页,共22页，星期六，2024年，5月临床应用乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌）结肠、直肠癌胃癌用法用量每日2500mg/m2，连用2周，休息1周，3周为一疗程。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服卡培他滨第22页,共22页，星期六，2024年，5月*按照药物研发先后时间，主要介绍,,,,,这四类药都是氟尿嘧啶类抗肿瘤药，最终都是通过5-FU这个活性物质来发挥抗肿瘤作用**卤素原子中，F是最特殊的，它是卤素中电负性最大的元素，其形成的有机C-F键相当稳定，代谢过程中不易分解，氟的半径与氢的半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等。5-FU伪装成尿嘧啶，却不发挥尿嘧啶作用，欺骗性的渗入生物大分子中，导致细胞DNA合成受阻而发挥抗肿瘤活性在代谢过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性的渗入生物大分子，导致致死合成（Lethalsynthesis）。****由于F原子的存在，造成胸腺嘧啶合成酶的失活，无法生成含有双键的胸腺嘧啶脱氧核苷酸，这是DNA合成的必需原料，因而使得DNA合成终止而发挥抗肿瘤活性**氟尿嘧啶价格1.85y，规格**神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常，心绞痛，ST段改变)则停用。*化疗指数（CI）是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值表示，即CI=