格华止全面改善控制多重危险指标.ppt

*UKPDS研究中，二甲双胍(格华止?)的剂量从850mg/天增至1700mg/天，再至2500mg/天，逐渐进行调整，中位剂量是2500mg/天（即50％病人的使用剂量是2500mg/天），说明临床二甲双胍(格华止?)时应使用较大剂量才能达到预防大血管病变的效果。*总之，二甲双胍(格华止?)通过作用于机体的多个系统，产生多重作用，消除多项危险因素，而产生心血管保护作用，而且至少需要6年以上的长期强化治疗，这种心血管保护作用才能得以显现。*格华止拥有良好的安全性，每年有近百个国家800万糖尿病患者在接受格华止治疗乳酸性酸中毒发生率极低，仅为0.03/1000人年胃肠道反应轻微单药治疗极少引起低血糖反应*Slide1-14噻唑烷二酮类药物治疗代谢综合征的作用部位是脂肪组织，它的作用是减少脂肪组织后的继发反应，而不是作用在肌肉或肝脏直接改善胰岛素敏感性。CORE*二甲双胍主要作用于肝脏和肌肉来改善胰岛素抵抗，而不是作用在脂肪组织。研究表明，非氧化的葡萄糖代谢主要发生在肝脏和肌肉组织，而这种非氧化的葡萄糖代谢在二甲双胍治疗后的改善非常明显。二甲双胍通过改善肝脏和肌肉组织的胰岛素抵抗，发挥抗动脉粥样硬化作用。*二甲双胍与噻唑烷二酮作用的差别这是两大类的胰岛素增敏剂，它们都对胰岛素敏感性都有很大的改善作用，但它们的作用机制完全不同。噻唑烷二酮类药物主要是作用在肝脏的脂肪，减少肝脏脂肪的沉积，增加胰岛素的敏感性。而二甲双胍则主要作用在肌肉，对脂肪组织没有直接的作用。对代谢综合征而言，这两种药物都是有效的，但是它们对每个成分的改善程度不同。但是有一点值得关注，二甲双胍已经有许多大型临床试验证实可以减少糖尿病的发生及降低心血管的危险性。但噻唑烷二酮类药物目前还没有非常确切的、针对性的临床试验结果揭晓。*今天主要谈了代谢综合征的作用机制、它所产生的可能危害作用、各个协会下不同的诊断标准，以及应该如何进行预防等问题。其中非常重要的一点是，在代谢综合征中尚未进展到糖尿病的阶段，就用二甲双胍进行积极的治疗可以有效预防新发糖尿病并减少心血管事件的发生。而且该药价格较便宜，副作用也较小。噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂也同样是有效的，但是目前缺乏大型的临床试验资料它的作用，而且这个药物比较昂贵。对于代谢综合征的治疗，二甲双胍可作为一种首选药物。*Hulthe等人进行的这项研究也是有关代谢综合征和心血管发病率关系的研究，即动脉粥样硬化和胰岛素抵抗研究(AIR)，它分别分析了健康男性中代谢综合征和小颗粒的LDL胆固醇以及亚临床动脉粥样硬化改变之间的关系。该研究的样本人群包括391名男性。其中，有62名符合WHO关于代谢综合征的定义，252名具至少有一项危险因素，77名无危险因素。它不是研究临床显性的心血管疾病，而是通过检测动脉内中膜厚度来评估动脉粥样硬化程度。检测方法是彩色多普勒超声。结果发现，在存在代谢综合征的个体中，其颈动脉IMT的厚度为0.77mm，而在没有代谢综合征的个体中，其颈动脉IMT的厚度为0.86mm，二者相差15％。股动脉的IMT的厚度也呈相似的结果。另一个观察指标是LDL胆固醇的颗粒大小，在存在代谢综合征危险因素的个体中，LDL胆固醇的颗粒明显小。我们已知，小颗粒的LDL胆固醇与胰岛素抵抗以及动脉粥样硬化的风险增加都有密切关系，而小颗粒的LDL胆固醇增多是代谢综合征的血脂特征。伴有亚临床动脉粥样硬化时LDL胆固醇的颗粒大小的病理改变支持以下的理论，即代谢综合征与能增加CHD风险的动脉粥样硬化心改变相关。*如图所示，代谢综合征可出现胰岛素抵抗、糖耐量异常、中央性肥胖、血脂紊乱、高血压、内皮功能紊乱、纤溶异常等多种增加心血管风险的病理状态，尽管这些因素并不一定同时出现，但有一点可以肯定，出现的病理状态越多，心血管病的风险越大。*代谢综合征的主要治疗目的是预防糖尿病和心血管事件的发生。*代谢综合征的干预措施包括非药物干预和药物治疗。开始治疗时必须纠正不良的生活方式，戒烟、控制饮食、运动疗法和减肥作为长期干预的基础措施。*代谢综合征的药物治疗主要针对血糖、血脂、血压等病理状况。血糖偏高的患者临床上应用最多的是双胍类，对于血压偏高的患者，ACEI类药物是一种较好的治疗选择。降脂药物可以选择贝特类或他汀类药物。*胰岛素抵抗会引起内皮功能的损害，促进动脉粥样硬化的进程。众所周知，内皮功能在动脉粥样硬化过程中起非常关键的作用。良好的内皮功能可以使斑块的粘附性下降，使血管处于扩张状态。而在胰岛素抵抗的情况下，患者会出现内皮功能障碍，会出现粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张状态的下降。这样一系列作用正是促进动脉粥样硬化形成的重要过程。