胰岛素及其他降糖药第三十六章讲解.pptx

第三十六章;;重点难点;胰岛素;;胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和?细胞。α细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；?细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。

胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。;由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。

由A、B链，为二硫键以共价键相连

65年我国首先合成牛胰岛素

多由猪、牛胰岛提取

也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得

;;人胰岛素的氨基酸排列;猪胰岛素的氨基酸排列;胰岛素的发现

1921年加拿大医生Banting和生理学家Best在多伦多大学著名生理学教授J.J.R.Mcleod的实验室里从胰岛中提取分离得到了胰岛素，并确定它有抗糖尿病的作用。由于这个贡献，Banting和J.J.R.Mcleod获得了1923年诺贝尔医学和生理学奖。

胰岛素的发现挽救了无数的糖尿病人的生命。也因此世界卫生组织和国际糖尿病联合会确定每年11月14日为“世界糖尿病日”，旨在纪念胰岛素发明人Banting的生日。;12;13;三、药理作用;治疗糖尿病胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：

I型糖尿病人；

重度II型糖尿病人；

轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时；

发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。

纠正细胞内缺钾与葡萄糖、氯化钾组成极化液，可防治心肌梗死时的心律失常。

;胰岛素受体具有酪氨酸激酶的活性，故称为酪氨酸激酶受体，这一类受体由三部分构成，位于细胞外侧与配体结合的部位，与之相连的是一段跨膜结构，细胞内侧为酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸残基。当配体与受体结合后，受体构象发生改变，酪氨酸残基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，诱发一系列细胞内信息的传递，进而产生降血糖效应;血糖过低

过敏反应

胰岛素抵抗

(insulinresistance)

脂肪萎缩

;混合胰岛素及人胰岛素类似物

混合胰岛素包括70-30混合人胰岛素，由70%低精蛋白锌人胰岛素和30%可溶性人胰岛素组成；50-50混合人胰岛素，由50%低精蛋白锌人胰岛素和50%可溶性人胰岛素组成.一般于注射后0.5h后起作用，最佳作用时间2～12h，持续时间16～24h.每天早餐前30～60min皮下注射。

;重组人胰岛素类似物通过生物工程合成。目前应用于临床的主要有两类。

一类是速效胰岛素类似物，在模拟餐时胰岛素分泌模式上获得了重大进展。主要制剂有门冬胰岛素、赖脯胰岛素。

另一类超长效胰岛素类似物，与速效胰岛素类似物联合应用，能很好模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平在24h内得到理想控制。;李某，女性，58岁，患糖尿病10余年，长期用胰岛素治疗。某清晨突感心悸、出冷汗、震颤，继而出现昏迷，入院后查血糖为3.2mmol/L。

课堂讨论：

1.患者为何出现该反应？

2.应采取什么治疗措施？;参考答案：

1.该现象为使用胰岛素治疗时引起的低血糖反应。

2.立即给予静脉注射50%葡萄糖治疗。;口服降血糖药;口服降血糖药分类;一、磺酰脲类(sulfonylureas);药理作用及机制;磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。;由于磺酰脲类血浆蛋白结合率高，表观分布容积小，因此会与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争性结合血浆蛋白，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。

消耗性患者血浆蛋白含量低，黄疸患者血浆胆红素水平高，也能竞争血浆蛋白结合部位，更易发生低血糖。

乙醇抑制糖原异生和肝葡萄糖输出，故患者饮酒会导致低血糖。

氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用，须注意。;【药理作用】

降血糖对正常人血糖无影响，可明显降低糖尿病患者血糖，对胰岛功能完全丧失的糖尿病人仍有降血糖作

【作用机制】

促进周围脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用

促进肌肉组织内糖的无氧酵解

抑制葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生

抑制胰高血糖素释放。;【临床用途】

主要用于2型糖尿病患者，尤其是肥胖、超重及单用饮食控制无效者。

【不良反应】

胃肠反应表现为食欲不振、腹部不适、恶心、呕吐、腹泻等。

乳酸性酸血症或酮尿尤以苯乙双胍的发生率高，二甲双胍一般不引起乳酸血症，应用较广。;胰岛素抵抗有获得性及遗传性两种：

1型糖尿病患者仅有获得性胰岛素抵抗，在控制血糖后胰岛