新修改奥拉西坦的特性和应用介绍.ppt

***********奇特的药理属性不影响行为，无镇静和兴奋作用无血管活性—不论出血或缺血都适用，可早期应用和恢复期长期应用。基本不影响脑电图，或只有有益影响能通过血脑屏障副作用极小临床可验证的大脑代谢指标改善GiurgcaC.Pharmacologyofcerebralintegrativeactivityconceptofnootropcsinpsychpharmacology.Actualpharmacol,1972,25:115NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugDevlopRes,1982,2(5):463第5页,共28页，星期六，2024年，5月水溶性基团，成药性优秀类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺结构式：分子式：C6H10N203分子量：158.16，属于小分子物质，极易透过血脑屏障。羰基的β引入一个羟基，成为一个手性中心对脑代谢的促进作用，尤其是对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成促进作用比上代产品强2～4倍NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugRes,1982,2:316第6页,共28页，星期六，2024年，5月吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦吡拉西坦的水溶性差奥拉西坦成药性好，本身不代谢；茴拉西坦的脂溶性强，不溶于水，只有口服茴拉西坦尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。第7页,共28页，星期六，2024年，5月体内几乎不代谢吸收率：口服吸收迅速，达峰时间1小时左右血浆半衰期：3～4小时蛋白结合率低，平均结合率为10.5%排泄：服药24小时后84%以上的药物由尿排出吸收快，消除快84％的药物以原型由肾排泄在体内不生成其他物质，避免代谢物的二次毒副作用第8页,共28页，星期六，2024年，5月安全性在一般药理学上无活性对心血管系统心律、血压等系列指标无活性对神经系统无抑制和兴奋活性对呼吸系统无任何药理活性国外有15年的用药经验，被充分研究过，文献最多临床研究证实安全性与安慰剂相似一项357例II期临床研究未发现明显不良反应。NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugRes,1982,2:316CiurgcaC,Multiriallearningfacilitiationbypriacetaminrat.Jpharmacol,1972,3(1):17ItilTM,CNSeffectsofZSF-2522anewnootropicsphaseIsafetyandCNSeffectsstudywithquantiativepharmco-psychology.CurrTherRes,1979,26(5):525第9页,共28页，星期六，2024年，5月国外文献很多很多提高大脑中ATP/ADP的比值，蛋白质和核酸的合成增加Nicolaus.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugDevRes,1982,2(60:463-467.SoldtosCTM.CNSeffctsofISF2522,anewnootropic.CurrTherRes,1997,26(7):525-526.增加小鼠的海马部位K＋介导的乙酰胆碱的释放，改善思维记忆功能和学习成绩；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷酯、蛋白质和RNA的合成,空间认知能力的提高与细胞膜上PCK(海马蛋白激酶)含量的增多有关。试验表明PCK与奥拉西坦的作用机制有关。MochizukiD,SugiyamaS,ShinodaY.Biochemicalstudiesofoxiracetam(CT-848)oncholinergicneurons.NipponYakurigakuZasshi,1992,99(1):27-35第10页,共28页，星期六，2024年，5月国外文献对各种毒性刺激（电休克、神经抑制剂、代谢抑制剂及低氧等）引起的急性脑损伤修复，具有显著的提高学习记忆功能；对于老年大鼠及伴有脑血管损伤的自发性高血压大鼠能增强条件反射的学习