酶工程研究新进展课件.ppt

酶工程研究新进展;第一节抗体酶（Abzyme);酶工程研究新进展;IgG的三级结构

;抗体与酶的异同：

相同点：都是蛋白质，都有特异性。

不同点：

1）抗体无催化活力，酶有催化活力。

2）本质差别：酶是能与反应过渡态选择结合的催化物质，抗体是和基态紧密结合的物质。

3）酶的活性和合成受到代谢调节，种类有限。

抗体只有在抗原存在时才产生，种类无限。;2.酶与底物形成过渡态理论

酶的催化在于能结合底物产生过渡态，降低能障（反应的活化能）。

以过渡态类似物作为半抗原，诱导与其互补构象的抗体，使其具有催化活性，可观察到抗体催化相应底物发生化学反应。;二、抗体酶的定义

抗体酶又称催化抗体（catalyticantibody），是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶的属性。;三、抗体酶的制备

1.诱导法

用设计好的半抗原，通过与载体蛋白（如牛血清白蛋白）偶联制成抗原。然后对动物进行免疫，取免疫动物的脾细胞与骨髓瘤细胞杂交，杂交细胞则分泌单克隆抗体，经筛选和纯化，得抗体酶。;;2.拷贝法

用酶作为抗原免疫动物得到抗酶的抗体，再将此抗体免疫动物并进行单克隆化，获得单克隆的抗抗体。对抗抗体进行筛选，获得具有原来酶活性的抗体酶。

;;四、抗体酶的应用

1.戒毒:

用可卡因水解的过渡态类似物-磷酸单酯为半抗原，产生的单克隆抗体能催化可卡因的分解，水解后的可卡因片断失去可卡因刺激功能。;2.肿瘤治疗

抗体介导前药治疗技术:将能水解前药释放出肿瘤细胞毒剂的酶和肿瘤专一性抗体相偶联，则酶通过和肿瘤结合的抗体存在于细胞的表面。静脉给药后，当药物扩散至肿瘤细胞的表面或附近，抗体酶将前药迅速水解释放出抗肿瘤药物。;模拟酶;模拟酶的定义;模拟酶的酶学基础;理论基础;模拟酶的分类;根据Kirby分类法;按照模拟酶的属性;主-客体酶模型;模拟的胰凝乳蛋白酶侧链上接上羟基、咪唑基、羧基。;分子印迹酶模型;分子印迹的原理;分子印迹的过程;分子印迹酶;非水相介质中的酶反应（P247-249）

定义、优势、溶剂系统、有机相的酶工程

抗体酶（P252）

定义、机理

核酶（P250）

定义、分类;思考题;谢谢聆听！