嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病.pptx

嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病

一、嗜酸粒细胞特点二、嗜酸粒细胞增多三、嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病四、IAEP与ICEP

01嗜酸粒细胞特点

嗜酸粒细胞特点Part01嗜酸粒细胞在外周血中的绝对值为（0.05～0.5）×109/L，占白细胞总数的0.5%～3%。其细胞核常分2叶，排列成“八”字；细胞质充满粗大的、分布均匀的、染成橘红色的、略带折光性的嗜酸性颗粒。电镜下为圆形或椭圆形的膜包颗粒，内见细颗粒状基质和方形或长方形致密结晶体。颗粒中含酸性磷酸酶、过氧化物酶、组胺酶、磷脂酶等，参与一系列免疫反应。嗜酸粒细胞表面存在诸多分子，包括趋化因子、补体、其他趋化因子受体、黏附分子、免疫球蛋白受体及相关免疫球蛋白家族成员、细胞因子受体等。1.嗜酸粒细胞的结构

嗜酸粒细胞特点Part01嗜酸粒细胞谱系在正常人类造血背景下的产生，造血干细胞（HSC）直接产生嗜酸粒细胞/肥大细胞祖细胞（EoMP），IL-5R+嗜酸粒细胞祖细胞（EoP）从中发育并最终分化为成熟的嗜酸粒细胞。2.嗜酸粒细胞的来源

嗜酸粒细胞特点Part01首先，嗜酸粒细胞具有免疫功能，参与固有免疫和适应性免疫，能够拮抗和调节速发型超敏反应，吞噬作用，抗感染（寄生虫及真菌等），产生炎症介质。其次，嗜酸粒细胞还参与新陈代谢、脂肪沉积和葡萄糖稳态，组织重塑与发育，肝脏和肌肉修复，神经元调控，上皮和微生物群落调控。3.嗜酸粒细胞的功能

02嗜酸粒细胞增多

嗜酸粒细胞增多Part02血中嗜酸粒细胞计数在（0.5～1.5）×109/L之间，即考虑存在嗜酸粒细胞增多。当外周血2次检查（间隔时间≥2周）嗜酸粒细胞绝对计数1.5×109/L，即为高嗜酸粒细胞增多症（hypereosinophilia，HE）。组织嗜酸粒细胞增多症是指骨髓切片中嗜酸粒细胞占所有有核细胞20%以上和/或病理医生判定组织中有大量嗜酸粒细胞浸润和/或标记性的嗜酸粒细胞颗粒蛋白在组织中显著沉积。高嗜酸粒细胞增多综合征（hypereosinophilicsyndrome，HES）是指伴有血液HE同时有组织器官受累。此外还有组织或器官限制性HE。1.有关嗜酸粒细胞增多的定义

嗜酸粒细胞增多Part02嗜酸粒细胞增多可造成多器官损伤，例如，累及肺，可导致哮喘、嗜酸粒细胞性肺炎、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）等。此外，嗜酸粒细胞增多还可累及消化道、皮肤、骨髓等，造成多器官损伤。器官受累取决于潜在的病因（疾病）、外源性（感染性）因素、分子和免疫学触发因素，以及浸润性嗜酸粒细胞的数量和活化程度。在HES患者中，多个器官可能受累，对于有明确综合征的患者，如Gleich综合征或嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者也是如此。然而，也有HES或其他伴有HE的患者，仅涉及单个器官/系统，如嗜酸粒细胞性结肠炎、嗜酸粒细胞性胃炎或嗜酸粒细胞性肺炎。在原发性（肿瘤性）HES患者中，心血管系统经常受累，任何HES都可能出现心血管并发症。2.嗜酸粒细胞增多的危害

嗜酸粒细胞增多Part02（1）多克隆扩增：主要是反应性或继发性嗜酸粒细胞增多，指的是IL-5过度生成导致的嗜酸粒细胞多克隆扩增。例如：蠕虫感染、过敏原暴露、EGPA、嗜酸粒细胞性胃肠病、部分恶性肿瘤(腺癌、T细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤)等。（2）克隆扩增：多见于多种髓系肿瘤，如急性或慢性嗜酸粒细胞白血病、慢性粒-单核细胞白血病或系统性肥大细胞病等。（3）转运改变：正常情况下嗜酸粒细胞转运是骨髓-血液-外周组织，该过程十分复杂，涉及多种趋化因子和黏附分子，干扰这些分子或其配体的药物可导致血液嗜酸粒细胞增多，甚至在组织器官聚集。3.嗜酸粒细胞增多可能的病理生理机制

嗜酸粒细胞增多Part02对于HE的诊断，分两步走。第一步便是寻找病因，包括寻找继发原因（反应性）及判断是否为克隆性增多（肿瘤性）。若找不到上述两种原因，考虑为特发性。第二步，在寻找病因的同时要注意评估是否存在器官受累/损害。在继发性病因中，最常见的是感染和过敏/变应性因素，其次分别为药物、结缔组织疾病、实体肿瘤/淋巴瘤、代谢性因素。下表总结了常见引起HE的药物。4.高嗜酸粒细胞增多症诊断流程

嗜酸粒细胞增多Part024.高嗜酸粒细胞增多症诊断流程

嗜酸粒细胞增多Part02除了寻找继发病因，我们还要进行克隆性增多分析，通过骨髓穿刺、基因检测等方法寻找是否存在克隆性增多的问题。2022年WHO更新的HE诊治流程可供参考。4.高嗜酸粒细胞增多症诊断流程

嗜酸粒细胞增多Part02来自法国的指南推荐，如果患者嗜酸粒细胞增多（1.5×109/L）持续超过1个月，但无症状，可严密监测。如果出现HE相关症状，可起始使用糖皮质激素治疗。如果是反应性HES，首先需要处理原发病（或停用致病药物）；如果是克隆性