药物的结构与作用关系药物化学第三章讲解.ppt

影响药物水溶、脂溶性大小结构因素：引入非极性基团，如烃基、苯等，脂溶性增大。引入极性大基团，如COOH、胺等，水溶性增大；（酸碱基团）Ｐ31各类药对水、脂溶性要求不同，（P31）一般P的对数值lgP=0.5~2间,有效！——中枢神经类药物，Ｐ值要高，方可进入神经系统！局麻药构效关系：1.基本结构：2.亲脂部分：使之能够进入神经系统。3.亲水部分：便于在一定范围内扩散，一般为叔胺。影响药物水溶、脂溶性大小结构因素：二、药物解离度对药效影响（与溶解度影响相似原理）药物通过细胞膜，以分子型好，原因：1.解离型带电荷，与水成水合物，体积增大。难过脂质组成的细胞膜。2.膜上带电荷分子层，对离子型吸附或排斥。药物解离情况与所处环境有关；改变结构，可能能改变其在相同条件下解离度。药物分子不解离，分子型；解离后，离子型。HRH++R－分子型离子型离子型解离度对药效影响：离子型：脂溶性小，不易被吸收分子型：脂溶性大，易被吸收。有机药物酸性药物，酸性下游离；碱性下解离；碱性药物，碱性下游离；酸性下解离；酸性药物在胃易吸收（胃：PH1.2左右）碱性药物在肠道吸收（肠液：PH约7~8）Ｐ32第三节结构因素对药效影响在基本结构上引入不同基团，体现在脂溶性、解离度、电负性等不同，从而影响药物的吸收、分布、代谢、结合等！二、官能团对药效的影响－Ｐ33三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34（分子中各处带电大小）药物与受体结合，是氢键、范得华力、立体空间互补、电荷间互相吸引等而结合的。当药物与受体距离较远时，先是电荷间相互吸引为首。而电荷间互相吸引与药物、受体电子云密度分布相关。-++-电子云密度与电性关系：电子云密度高：负电荷电子去密度低：正电荷密度正常下：电子与核正负对消了，即无电性。-++-药物与受体两者极性刚好能互补，则结合牢，作用强。引入各种极性基团，能改变电子云分布。三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34镇痛药构效关系与受体三点结合学说：1.环平面，与受体平面结合，环上有羟基，作用↑2.叔胺碱性基团与受体酸性基团结合3.哌啶环椅式立体结构，陷入受体相应穴中，结合牢。（美沙酮、内啡肽可扭曲成该形）三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34机体蛋白质等电点多在7以下，在体内多以负离子形式存在，与外界正离子引力强。—对于碱性物或其盐类，微量即有强烈药理（或毒性）作用；而酸性药物，需用量较大，而毒性较低。三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34四、药物立体结构与药效关系药物与受体结合，是氢键、范得华力、立体空间互补、静电互引力等而结合的。其中立体空间互补对结合影响大。药物与受体空间互补性越大，作用越强。Ｐ34药效构象：某药物分子存在多种结构形状，某种形状能与受体结合产生作用，该形状称“药效构象”。Ｐ35（二）光学异构（旋光异构）药物右、左旋光在药效上可能表现为活性相近、活性强弱不同、活性相反、不同类型活性。P13~一般而言，R1R2R3R4互不相同，该C称之。含手性C药物，多数具有旋光性，有左旋（一）与右旋（+）之分。（二）光学异构（旋光异构）药物右、左旋光在药效上可能表现为活性相近、活性强弱不同、活性相反、不同类型活性。解释：表现在结合程度不同上，或能结合不同受体，故作用大小不同或作用类型不同。Ｐ35三点能结合，作用强；只有二点结合，作用弱。（一）几何异构(顺反异构）顺反结构对药效影响，解释同光学异构。四、药物立体结构与药效关系两点结合，作用强一点结合，作用弱（三）构象异构P35构象异构：单键旋转而发生的动态立体异构现象。（方向可能不确定性，有多种构型，能与不同受体结合，作用不同，可能表现为激动或拮抗）出现机率最高之构象称“优势构象”Ｐ35五、键合特性和药效关系个性，并非通性）概述：药物与药物或药物与受体以不同化学键形式（键合）“粘”在一起