促性腺激素药物.pptVIP

【药理作用】GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。01——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。02在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。03——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。0401戈那瑞林(gonadorelin)03戈舍瑞林(goserelin)05曲普瑞林(triptorelin)02亮丙瑞林(leuprorelinacetate)04阿拉瑞林(alarelin)06布舍瑞林(buserelin)常用的药物有：戈那瑞林（gonadorelin）为人工合成的LHRH，在氨基端由氧代脯氨酸取代焦谷氨酸而得。为白色粉末可溶于水和1%冰醋酸。【体内过程】静脉注射3min达峰，t1/2=6min，经肾排泄。【基】【药理作用】为LHRH促进腺垂体分泌LH和FSH。对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。连续给药，对垂体有双重作用：开始给药阶段，促进LH、FSH分泌，血浆的LH、FSH和性激素升高；持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，LH、FSH分泌减少，睾酮(T)和/或雌二醇(E2)合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌；01子宫内膜异位症；02治疗性激素不足所致的闭经和不孕；03用于体外受精技术：大剂量连续给戈那瑞林抑制内源性Gn分泌，然后再用外源性Gn诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。04【临床应用】030201一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。【不良反应】治疗Gn不足所致的闭经和不孕小剂量间歇给药，合用hCG，可促排卵和受孕。治疗小儿隐睾症：0.2mg/次，3次/d，喷鼻给药，连用4周为1疗程。【制剂与用法】【药理作用】促LH释放活性为LHRH的100倍用药开始阶段表现为一过性垂体-性腺兴奋作用（急性作用）；继续用药则抑制垂体产生Gn，还进一步抑制睾丸和卵巢对Gn的反应性，减少T和E2合成（慢性作用）。特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗力强；具有缓释特性；是高效垂体-性腺抑制剂。子宫内膜异位症；01子宫肌瘤；02绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；03前列腺癌；04中枢性性早熟。05【临床应用】【不良反应】内分泌系统：发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、阳痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等；运动系统：骨痛，肩背部、四肢疼痛；泌尿系统：排尿障碍、血尿；循环系统：心电图异常，心胸比增大；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；过敏反应，注射刺激；性激素减少的各种表现：【禁忌症】过敏者，孕妇和哺乳妇女、性质不明异常阴道流血者。第五章

促性腺激素类药物和拮抗药物促性腺激素(gonadotropin，Gn；gonadotropinhormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。第一节促性腺激素类药物人FSH，纯化的FSH和基因重组的FSH05孕妇尿液中提取的hCG，03促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。01绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(humanmenopauselgondotropin,hMG)04临床上药用的制剂有：02由α、β2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。与FSH的生理作用相似。促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育促进激素合成：FSH与LH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素；促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。hCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与LH相似，作用相近。受精后8~10天血中hCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。1.下丘脑-垂体功能衰竭：患者血清中FSH、LH和E均低于正常值，而PR