晚期肺癌的治疗的新模式.ppt

腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC（NSCLC-NOS）对复发或转移性疾病首先应确定其组织学分型。对于腺癌、大细胞癌和NSCLC-NOS，应确定其EGFR（1类）及ALK(2A类)的突变状态。若突变阴性或不明，采用一线化疗；若一线治疗开始前检出EGFR突变阳性，可采用厄洛替尼治疗，化疗过程中被发现突变阳性者，在化疗基础上加用厄洛替尼或换厄洛替尼维持治疗；若检测出ALK突变阳性，推荐Crizotinib治疗2012版较2011版NCCN指南新增ALK检测，2A类推荐ALK阳性推荐Crizotinib治疗鳞癌不常规推荐进行EGFR突变检测**另外，对于腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC（NSCLC-NOS），若患者体能状态（PS）评分为0~1分，一线治疗可采用两药化疗（1类）或贝伐珠单抗联合化疗（若符合标准）或顺铂/培美曲塞（若符合标准，1类）或西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂（2B类）治疗；对PS为2分者采用化疗；PS为3～4分者只能接受支持治疗。鳞癌对鳞癌患者不推荐行EGFR突变检测，直接参考一线治疗。对PS为0～2分的鳞癌患者可采用化疗（0～1分者为1类推荐）或西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂（2B类），之后评估疗效；对PS为3～4分者只能采用支持治疗。**********Iressa上市前：January1999toDecember2001；Iressa上市后：January2002toDecember2005标题：ComparisonofSurvivalinAdvancedNon-SmallCellLungCancerPatientsinthePre-andPost-GefitinibEras**2009年韩国的专家报告了一项比较易瑞沙上市前后韩国晚期非小细胞肺癌患者生存期差异的研究。研究分为易瑞沙上市前组，即时间定义为1999年1月到2001年12月间；和易瑞沙上市后组，即时间定义为2002年1月到2005年12月间，两组分别入组了334例患者，研究的主要终点为总生存期，两组患者基线均衡可比。研究结果发现，易瑞沙上市后腺癌患者的生存时间从10.9个月一跃提高到24.2个月，即从不到1年提高到超过2年，提高了1.22倍，超越了2年！*结果显示，易瑞沙上市后EGFR基因敏感突变患者的总生存延长至27个月，较上市前显著延长1倍。**并且，EGFR基因敏感突变人群的发现以及易瑞沙的使用已经大大提高了总生存期。在这张图上，我们看到，对于未经选择的患者，ECOG1594研究中的四种化疗方案，即卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/紫杉醇、顺铂/多西他赛的总体生存期为8个月；对于根据临床特征选择的非鳞癌患者，JMDB研究显示培美曲塞/顺铂的中位生存期11.8个月；而IPASS研究根据临床特征选择了腺癌、不或少吸烟患者，中位生存期为17.4个月；而对于EGFR基因敏感突变患者，来自NEJ002和WTJOG3405两项研究结果显示，其中位生存期已经延长到27.7和30.9个月，超越了2年时间。可见，晚期非小细胞肺癌的治疗模式已经逐渐从以往的千篇一律(ECOG1594)时代发展到今天由生物标志物引领的个体化治疗时代，而其中最关键的生物标记物就是EGFR基因敏感突变，它让患者能从易瑞沙的治疗中实现了长期生存。*12%和55%做一个动画，55%后出来**TheimprovementinPFSwasobservedprimarilyinpatientswith非鳞癌histology(PFSHR=0.44,95%CI:0.36-0.55),comparedwith鳞癌histology(PFSHR=0.69,95%CI:0.49-0.98).*TheimprovementinOSwasobservedprimarilyinpatientswith非鳞癌histology(OSHR=0.70,95%CI:0.56-0.88),comparedwith鳞癌histology(OSHR=1.07,95%CI:0.77-1.50).*****这张幻灯列出了已经完成的全球二线治疗的III期临床研究。***Rational，非必须。***关于索拉非尼MISSION研究，31个国家/地区(欧/南美/北美/亚太)参与多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，入组条件为晚期复发NSCLC，既往接受2-3次治疗，ECOGPS0-1N=703。随机进入试验组（索拉非尼400mgbid+BSC）和