无菌制剂的生产与验证第二季度培训.ppt

第十章生产管理-培养基模拟灌装验证增补性培养基灌装实验变更及其评估-对产品或生产线的每一种变更，均应根据书面的变更控制系统进行评估。-如果通过评估认为此项变更会影响到无菌生产工艺产品的无菌保证水平，则需要进行增补性培养基灌封实验。第39页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证再验证的要求频率-对每条生产线，每年进行两次再验证，间隔时间为5-7个月。人员-人员至少每年参加一次再验证，以进行资格再确认容器规格-每条生产线轮流使用最大和最小规格的容器。第40页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证第四十七条-5培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。第41页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应遵循以下要求：1.灌装数量少于5000支时，不得检出污染品；2.灌装数量在5000至10000支时：（1）有1支污染，需调查，可考虑重复试验（2）有2支污染，需调查后，进行再验证。3.灌装数量超过10000支时：(1)有1支污染，需进行调查；(2)有2支污染，需调查后，进行再验证4.发生任何微生物污染时，均应进行调查。第42页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证类型重复实验再验证新建生产线验证有效期到期变更说明5000-10000支有一支5000支以下检出5000-10000支有两支新建每半年一次大变更小变更批次重复一批3批3批1批大变更3批小变更1批第43页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证结果与评价1外观检查，破损检查2物料平衡3培养与观察，连续监控20-25℃7天30-35℃7天1.灌装结束时，为保证培养基与内包材充分接触，应该将灌装后的培养基轻轻摇晃。2.在20-25℃7天培养结束后，也需要将培养基轻轻摇晃。第44页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证一：污染调查发生失败（污染）时，应尽可能找到最根本的原因。二：评估后果三：纠偏与预防四：重新试验当纠偏措施实施后，应当重新进行一次新的培养基灌装实验，以确认其有效性。但第一次实验失败后，重新作的使用必须要与第一次实验的班次相同。第45页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证调查的范围应包括人：人员操作技术培训情况人员卫生状况监测数据第46页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证调查的范围应包括机：CIP设备，清洁、灭菌程序的执行情况设备和零件的灭菌工艺，灭菌釜的验证情况第47页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证调查的范围应包括料：除菌过滤器完好性已灭菌物品的储存条件第48页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证调查的范围应包括法：培养基灌装实验中的干预方式分析该区域近期是否有过维修活动，生产线的改造情况培养基灌封过程中的异常事件第49页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证培养基灌装过程记录文件记录：?过程控制检测和实验室检测结果?环境和人员监测结果?设备功能（批报警记录，过滤器完整性测试）?人员干扰操作、偏差、中断等--发生时间和持续时间?生产线清场记录过程录像第50页,共65页，星期六，2024年，5月第十章生产管理-培养基模拟灌装验证调查的范围应包括环：环境微生物监测数据（Ａ／Ｂ），空气悬浮粒子监测数据高效过滤器检测(空气悬浮粒子水平，过滤器检漏，风速测量，密封系统检查，使用年限等气流方向和设备影响第51页,共65页，星期六，2024年，5月2010版ＧＭＰ附录一：无菌产品第一章范围第二章原则第三章洁净级别及监测第四章隔离操作技术第五章吹罐封技术第六章人员第七章厂房第八章设备第九章消毒第十章生产管理第十一章灭菌工艺第十二章灭菌方法第十三无菌药品的最终处理第十四章质量控制第52页,共65页，星期六，2024年，5月第十二章：灭菌方法第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求：（一）