无菌制剂制备技术讲解.pptx

;目录;PART01

无菌制剂的概述;无菌制剂：是指列有无菌检查项目的制剂。;5;;微生物监测的动态标准;空气悬浮粒子的标准;PART02

注射剂的制备;(一)注射剂概述

(二)小容量注射剂的制备

(三)大输液的简介

(四)注射剂的质量检查;(一)注射剂概述

注射剂的定义;注射剂的分类;皮内注射（ID）：注射于表皮和真皮之间；一次剂量小于0.2ml，常用于过敏性试验或疾病诊断。

皮下注射（SC）：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内；水溶液为主，剂量1~2ml。

肌肉注射（IM）：剂量1~5ml，刺激性大的药物不宜使用。

静脉注射（IV）：不能添加抑菌剂，直接注入血管，起效最快，用作急救；静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用。

脊椎腔注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过10ml.

动脉内注射：

其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、心内注射。;优点：作用迅速可靠；无首过效应；适用于不宜口服药物和不能口服的病人；发挥全身或局部定位作用；

缺点：使用不便且产生疼痛；研制和生产过程复杂；安全性及机体适应性差；成本较高;无菌：成品中不含活的微生物及芽孢

无热原（细菌内毒素）：特别是供静脉及脊柱注射的制剂

无可见异物及不溶性微粒：不得有肉眼可见及显微镜下的异物、微粒

安全性：无刺激、毒副作用

稳定性：物理稳定性、化学稳定性

渗透压摩尔浓度：与血浆渗透压相等或接近

其它：含量、色泽、装量或装量差异等应符合有关规定;热原;

热原的性质

1．耐热性

2．过滤性

3．水溶性

4．不挥发性

5．其他

;1.注射用原料

2.注射用溶剂

3.注射用附加剂;注射用水制备方法

工艺流程

1.原水处理饮用水处理成为纯化水

方法：A.离子交换法B.电渗析法C.反渗透法;◆注射用水：纯化水经蒸馏所得的水

1.质量要求;一般为精制的植物油，常用的油有大豆油、麻油、茶油等。

要求：无异臭，无酸败味；

色泽不得深于黄色6号标准比色液；

在10℃时应保持澄明。

皂化值为185—200；

碘值为79—128；

酸值不大于0．56。;;4、注射剂的附加剂;（1）抗氧剂

（2）抑菌剂

（3）局部止痛剂

（4）pH调节剂

（5）等渗调节剂

（6）其他附加剂;注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体;类型常用抑菌剂常用浓度（％）应用范围;;pH值调节剂浓度范围（％）;类别名称常用浓度（％）;(一)注射剂概述

(二)小容量注射剂的制备

(三)大输液的简介

(四)注射剂的质量检查;注射剂容器

安瓿

西林小瓶;种类曲颈安瓿——SFDA强制推行使用

包括：色环易折安瓿、点刻痕易折安瓿

颜色无色透明

琥珀色

;洗涤

（1）甩水洗涤法：反复三次，?5ml安瓿

（2）加压喷射气水洗涤法10ml以上安瓿;2、注射液的配制与过滤;常规滤器（初滤）：滤纸、板框压滤器、砂滤棒

精滤：垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器;包括：灌装和封口，分为手工灌封和机械灌封;4.注射剂的灭菌和检漏;欣弗事件

2006年7月24日，青海省西宁市部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司（以下简称安徽华源）生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即欣弗注射液）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。随后，黑龙江、广西、浙江、山东等省区也分别报告发现类似病例。全国16个省区共报告“欣弗”病例93例，死亡11人。

;安徽华源生物药业有限公司就是在程序标准、技术标准和操作规程的执行中犯了糊涂，产品“欣弗”在生产中严重违规，擅改工艺，未经验证和批准即生产，导致1999年就通过GMP认证的企业，GMP证书被收回，多年信誉毁于一旦。“欣弗”批准的工艺是应当在105℃经过30分钟的灭菌过程，但该公司却擅自将灭菌温度降低，并将灭菌时间缩短至4分钟以内，致使药品无菌