药物代谢动力学Pharmacokinetics讲解.pptx

药物代谢动力学

Pharmacokinetics;药物的跨膜转运;第一节药物的跨膜转运;被动转运;大多数药物通过被动转运方式跨过细胞膜

影响被动转运的因素：

①.膜两侧的浓度差；（浓度差越大，越容易通过）

②.膜的吸收面积、厚度；（面积大、膜薄，容易通过）

③.药物的分子量；（分子量小的容易通过）

④.药物的脂溶性；（脂溶性高的容易通过）

⑤.药物的解离度。（非解离型药物容易通过）;酸性环境;酸性环境;口诀记忆法

酸酸、碱碱解离少、易转运

酸碱、碱酸解离多、难转运;一、吸收(absorption)：

定义：药物从给药部位进入血液循环的过程。;不同给药途径吸收速度的排序：

吸入肌内注射皮下注射舌下及直肠口服粘膜皮肤。

不同给药途径吸收的程度：

吸入、肌内注射、皮下注射、舌下及直肠较完全，口服吸收欠完全，皮肤吸收较少。;首关消除(firstpasseffect)

从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达血循环前，经肝及胃肠粘膜代谢酶的部分灭活，使进入全身血液循环的有效药量显著减少的现象。也称首关效应或第一关卡效应。

首关消除高，则生物利用度低。

例如：硝酸甘油;下列哪种情况属于首关消除现象？（多选题）

A苯巴比妥钠肌内注射，被肝药酶代谢灭活，使血药浓度降低；

B普萘洛尔口服后，经肝代谢而进入血循环的药量减少；

C青霉素口服后经胃酸破坏，使吸收入血循环的药量明显减少；

D硝酸甘油口服，经胃肠吸收及经肝代谢而进入血循环的药量减少；

E异丙肾上腺素舌下含化，自口腔黏膜吸收，经肝代谢后药效降低。;影响药物吸收的因素

1、药物的理化性质（分子量小、脂溶性高、极性小）；

2、药物的剂型（药物的崩解度、溶解、缓释等）；

3、吸收的环境（给药部位血循环情况、体液pH、吸收部位生物膜面积、胃肠道的排空速度等）

;二、分布(distribution)

定义：药物随血液循环转运到组织器官的过程。

大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。

药物分布的特点：

１.不均一性

２.处于动态平衡状态;(游离型)药物+血浆蛋白=结合型药物

游离型药物：有药理活性

结合??药物：①.（分子量大）不能跨膜转运。

②.暂时失去药理活性

结合的特点：

①.可逆性②.非特异性③.饱和性④.竞争性

结合程度：以血浆蛋白结合率表示;自发性出血;血浆蛋白结合率高的药物，

排泄快or排泄慢;影响药物分布的因素;血脑屏障(blood-brainbarrier)

是血－脑、血－脑脊液及脑脊液－脑三种屏障的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。

胎盘屏障(placentalbarrier)——是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障

与一般毛细血管无显著差别，不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响。

血眼屏障(blood-eyebarrier)

是血－视网膜、血－房水、血－玻璃体屏障的总称。;三、代谢（metabolism）

定义：药物在体内发生化学结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。

药物代谢的意义：

1.改变药理活性。

2.转化为水溶性的代谢物从肾排泄。

药物代谢的主要器官是肝，其次是肠、肾、肺和血浆等。;药物代谢的方式：

1.I相反应：氧化、还原或水解反应。

2.II相反应：结合反应。;药物代谢的酶系统;肝药酶的特点：

①.选择性低

可对多种物质起催化作用

②.变异性大

与年龄、遗传因素、个体差异有关

③.活性可变

受病理因素、药物的影响;药酶的诱导与抑制

(1)酶诱导—是指肝药酶活性增强。

酶诱导药—指能增强药酶活性或增加药酶生成的药物。

包括：灰黄霉素、地塞米松、水合氯醛、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平

记忆口诀：灰黄土地诱水易，两苯就能卡一利

(2)酶抑制—是指肝药酶活性减低。

酶抑制药—指能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物。

包括：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁、异烟肼

记忆口诀：酮氯吩别多可西，情绪难免受抑制;已知：药物A主要经肝脏代谢转化，

药物B为酶诱导剂。

问题：当A与B联合应用时，药物A联用后的效果跟单用的时候相比是增强还是减弱？;四、排泄（excretion）

定义：药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。;四、排泄（excretion）

定义：药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。;四、排泄（excretion）

定义：药物的原形或代谢物通