模块第三章解热镇痛抗炎药.ppt

（二）芳基丙酸类??在芳基乙酸的α碳原子上引入甲基，为芳基丙酸类。典型药物布洛芬Ibuprofen【理化性质】???本品为白色结晶性粉末，几乎不溶于水，分子结构中有羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液。【应用与用途】解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。对胃肠道刺激小，病人易耐受。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。第27页,共27页，星期六，2024年，5月模块第三章解热镇痛抗炎药学习目标知识目标★掌握解热镇痛药、非甾体抗炎药的结构类型、作用机理及结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。★掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬的化学结构、理化性质及作用用途。★熟悉芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系。★了解解热镇痛药、非甾体抗炎药的发展和现状。能力目标★学会应用典型药物的理化性质解决该类药物制剂调配、鉴别、贮存保管和临床应用。★能熟练完成阿司匹林、对乙酰氨基酚的制备。★能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点。第2页,共27页，星期六，2024年，5月解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。第3页,共27页，星期六，2024年，5月第一节概述一、共同的药理作用很多此类药物都具有解热作用、镇痛作用和抗炎作用。有些以解热镇痛为主，有些以抗炎为主。（一）解热作用【特点】1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。【作用机理】抑制中枢环加氧酶(COX)，使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。第4页,共27页，星期六，2024年，5月(二）镇痛作用【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。【作用机理】抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。第5页,共27页，星期六，2024年，5月（三）抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。【作用机理】抑制环加氧酶（COX）会导致PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。第6页,共27页，星期六，2024年，5月第7页,共27页，星期六，2024年，5月第二节解热镇痛药解热镇痛药是一类能使发热病人的体温将至正常水平，并能缓解疼痛的药物，其作用部位主要在外周，镇痛范围限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等慢性钝痛，对急性锐痛如创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛等几乎无效。分类水杨酸类乙酰苯胺类吡唑酮类毒性低第8页,共27页，星期六，2024年，5月水杨酸类早在19世纪以前人们就知道咀嚼柳树皮可以退热和缓解牙疼、肌肉痛；1838年从柳树皮中提取得到水杨酸；1860年Kolbe首次用化学方法合成水杨酸；1875年水杨酸钠作为解热镇痛药和抗风湿药首次应用于临床，但对胃肠道刺激较大；1899年水杨酸的衍生物——阿司匹林正式在临床使用，应用至今。第9页,共27页，星期六，2024年，5月典型药物阿司匹林Aspirin又名乙酰水杨酸。合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得。第10页,共27页，星期六，2024年，5月【理化性质】????1.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；味微酸；溶于乙醇、氯仿、乙醚，微溶于水，其水溶液显酸性。????2.稳定性：阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。因此阿司匹林应置于密闭容器中于干燥处保存。?3.阿司匹林分子中有羧基，可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，并同时被水解生成水杨酸钠和醋