大环内酯类抗生素第三节讲解.pptx

第七章抗生素大环内酯类抗生素第三节

重点难点重点：1.大环内酯类抗生素的分类。2.红霉素结构代表药物的药理作用、适应症和不良反应。难点：1.大环内酯类抗生素的结构特征。2.红霉素结构的改造方法。第三节大环内酯类抗生素

一、结构特征第三节大环内酯类抗生素1.十四元或十六元环的内酯2.内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合3.苷链霉菌

二、分类第三节大环内酯类抗生素十四元环：天然（如红霉素）半合成（如克拉霉素、罗红霉素）十六元环：天然（如麦迪霉素、螺旋霉素）半合成（如乙酰螺旋霉素）十五元环：半合成（如阿奇霉素）

三、化学性质第三节大环内酯类抗生素1.氨基显弱碱性，可与酸成盐，盐易溶于水；2.苷键酸性条件下易水解；3.内酯环遇碱易水解。天然类大环内酯是否可以口服？为什么？红霉素

作用特点第三节大环内酯类抗生素1.新型半合成大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高2.食物影响吸收3.分布广泛4.部分药物有肝肠循环

四、作用机制、药理作用及不良反应第三节大环内酯类抗生素1.作用机制：抑制细菌蛋白质的合成，通常为快速抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。2.耐药机制：改变核糖体结合靶位、产生灭活酶、改变细胞壁的渗透性、主动外排机制3.药理作用：主要用于治疗G+菌感染，可代替青霉素用于对青霉素过敏患者，还可治疗衣原体感染。4.不良反应：主要是胃肠道反应，半合成品胃肠道反应发生率低，有一定的肝损害。静脉滴注过快可有心脏毒性，临床表现为晕厥或猝死。不完全交叉耐药性

五、半合成大环内酯类抗生素第三节大环内酯类抗生素天然大环内酯类抗生素为红霉素，但其在酸、碱条件下均不稳定，可发生苷、内酯环的水解及C-6位羟基与C-9位羰基脱水环合反应，导致进一步反应而失活。怎么办？

五、半合成大环内酯类抗生素第三节大环内酯类抗生素药物R3R2R1罗红霉素NOCH2O(CH2)2OCH3-H-H克拉霉素O-H-CH3氟红霉素O-F-H红霉素类似物增加结构稳定性，将6位羟基和9位羰基进行保护

第三节大环内酯类抗生素1.抗菌谱扩大，抗菌活性增强2.组织、细胞内药物浓度高3.良好的免疫调节作用4.对酸的稳定性好5.副作用轻新大环内酯抗生素特征：

阿奇霉素Azithromycin第三节大环内酯类抗生素化学名(2S,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。

阿奇霉素Azithromycin第三节大环内酯类抗生素【化学稳定性】本药为第一个15元N杂大环内酯类抗生素，9α位上的甲氨基，阻止半缩酮反应，因此对酸的稳定性大大的增强。【药理作用】对阿奇霉素敏感细菌包括G+菌、多数G-菌、厌氧菌及支原体、衣原体、螺旋体等。对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌有强大的抗菌作用。

阿奇霉素Azithromycin第三节大环内酯类抗生素【适应证】主要用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤及软组织感染。【不良反应】不良反应轻，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠反应。