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镇静催眠药的用药基础;镇静催眠药;第一节镇静催眠药;药物作用相似,但各有侧重,并且药物作用与剂量相关。;分类
;【作用机制】;地西泮
【体内过程】
口服吸收良好,血浆蛋白结合率达99%,脑组织中浓度高,可蓄积脂肪和肌肉组织中,肝药酶代谢,活性代谢物作用时间延长。肝功能不良,老年人,饮酒等使半衰期延长。
主要肾排泄,也可胆汁排泄,有肝肠循环,t1/2约20~60h。;【药理作用及临床应用】
1.抗焦虑作用:小剂量
改善紧张、忧虑、恐惧、烦躁不安。
小剂量抑制边缘系统
用于胃肠功能紊乱、睡眠障碍等各种焦虑症-首选药
2.镇静催眠作用:中等剂量氟西泮,三唑仑用于难入睡、多醒和早醒
镇静的同时干扰记忆通路的建立,消除手术恐惧
缩短入睡时间、延长睡眠时间、减少觉醒次数。
用于失眠,麻醉前给药。;镇静催眠优点:
1)治疗指数高,安全性大。加大剂量对呼吸循环影响小,不引起全身麻醉。
2)无肝药酶诱导作用
3)对睡眠时相影响小,近似生理性睡眠
REM(快动眼睡眠)影响小
NREM(非快动眼睡眠)
减少夜惊、夜游症、长期用药停药反跳现象、依赖性轻。
4)后遗效应小,无缩醉现象。;3.抗惊厥抗癫痫:大剂量
抑制癫痫病灶异常放电扩散、小儿惊厥、破伤风惊厥等。
静脉注射地西泮-癫痫持续状态首选药
4.中枢性肌肉松弛
有较强的中枢性肌肉松弛作用,临床用于缓解中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉痉挛
中枢性肌肉僵直(脑血管意外)
外周性肌肉痉挛(腰肌劳损);【不良反应】
1.后遗效应:连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。
大剂量共济失调、精神错乱
驾驶员,高空作业等慎用。
2.耐受性与依赖性,耐受性小,久用有依赖性及成瘾巴比妥类。
故不宜长期用,短期或间隙给药。
3.急性中毒,Iv过快,口服过量,可致昏迷和呼吸抑制。
中毒抢救措施:
洗胃、加速排泄,对症处理,氟马西尼Iv0.3mg解毒。
4.致畸、致敏,妊娠前三个月妇女禁用。;一.分类;药理作用:
中枢抑制苯巴比妥
镇静15-30mg
催眠60-100mg
抗惊???0.1-0.2g
麻醉
死亡;【作用机制】延长Cl-通道开放时间,拟GABA作用.
【药理作用与临床应用】
1.镇静催眠:安全性低,易反跳
1)治疗指数低:大剂量麻醉,过量引起呼吸麻痹
2)诱导肝药酶
3)对睡眠时相影响,缩短REM
久药停药可有反跳,产生依赖、成瘾
4)后遗效应明显。;2.抗惊厥、抗癫痫:大剂量时有抗惊厥作用,
苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态。
3.麻醉及麻醉前给药:硫喷妥钠,静脉或诱导麻醉
苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前给药可消除术前紧张。
4.增强中枢抑制药作用:增强解热镇痛药的镇痛作用
;【不良反应】
1.后遗作用:次晨可出现头晕、困倦、恶心、宿醉等症状
2.耐受性:肝药酶诱导剂①加速自身代谢产生耐受
②加快其它药物的代谢使药效降低
3.依赖性①精神依赖性:梦魇增多
②躯体依赖性:长期应用停药后还产生反跳
4.过敏反应:过敏皮炎、血管神经性水肿
5.急性中毒:呼吸抑制,昏迷
支持疗法+常规解救;苯二氮卓类同巴比妥类相比有以下优点:
1.对快波睡眠影响小,减少噩梦发生
2.治疗指数高,对呼吸影响小,安全范围大
3.对肝药酶几无作用,不影响他药代谢
4.依赖性小,戒断症状轻;水合氯醛
【临床用途】
主要用于催眠,灌肠用于抗惊厥,不缩短REM,t?6-8h。
【不良反应】
具有胃刺激性,可稀释口服,溃疡患者慎用,也可直肠给药,久用有耐受性,成瘾性。;1.惊厥,是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
硫酸镁不同给药途径,作用不同。
PO-泻下、利胆,
注射-中枢抑制、肌肉松弛作用,产生抗惊厥、降压。
可用于各种原因的惊厥,尤其是子痫、破伤风,高血压危象。
机制:Ca2+,Mg2+在突触部位的竞争
;Mg2+血浓度表现
0.75~1mmol/L正常
0.75-1mmol/L中枢兴奋
不安惊厥
(
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