影响药物制剂降解的因素及稳定化方法徐英辉讲解.pptx

影响药物制剂降解的因素及稳定化方法Factorsaffectingthedegradationofpharmaceuticalpreparationsandstabilizationmethods徐英辉药物制剂的应用

案例导入小明的父亲为预防血栓的形成经常服用阿司匹林;一天，他打开了放在窗台边的阿司匹林的瓶子，闻到了较浓的乙酸味，怀疑药品有问题，未服用;阿司匹林受到哪些因素影响下会有酸味产生？阿司匹林

处方因素及稳定化方法处方因素pH溶剂表面活性剂广义酸碱催化离子强度辅料

影响药物制剂稳定性的主要因素许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解、这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化。此类药物的水解速度，主要由pH决定。pH37?C普鲁卡因pH-速度图

一些药物的最稳定pH药物盐酸丁卡因溴本辛溴化内胺太林3.8三磷酸腺苷3.383.39.0最稳定pH盐酸可卡因3.5-4.0对羟基苯甲酸甲酯9.0对羟基苯甲酸乙酯4.0-5.0三磷酸腺苷9.0对羟基苯甲酸丙酯4.0-5.0乙酰水杨酸2.5三磷酸腺苷9.0头孢噻吩钠3.0-8.0药物苯氧乙基青霉素氯洁霉素地西泮6氢氯噻嗪4.05.02.5最稳定pH毛果芸香碱5.12维生素B12.0吗啡4.0三磷酸腺苷9.0维生素C6.0-6.5对乙酰氨基酚5.0~7.0

影响药物制剂稳定性的主要因素对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。溶剂

影响药物制剂稳定性的主要因素一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的增加。如苯佐卡因易受碱催化水解，在5%的十二烷基硫酸钠溶液中，30℃时的t1/2增加到1150分钟（不加十二烷基硫酸钠时则为64分钟）。这是因为表面活性剂在溶液中形成胶束（胶团），苯佐卡因增溶在胶束周围形成一层所谓“屏障”，阻止OH进入胶束，而减少其对酯键的攻击，因而增加苯佐卡因的稳定性。表面活性剂

影响药物制剂稳定性的主要因素按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂均为广义的酸碱,如：广义酸碱醋酸盐磷酸盐枸橼酸盐硼酸盐

影响药物制剂稳定性的主要因素在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调节pH。因而存在离子强度对降解速度的影响，这种影响可用下式说明：离子强度lgk=lgko+1.02ZAZBμ1/2

影响药物制剂稳定性的主要因素一些半固体剂型如软膏、霜剂，药物的稳定性与制剂处方的基质有关。有人评价了一系列商品基质对氢化可的松的稳定性的关系，结果聚乙二醇能促进该药物的分解，有效期只有6个月。栓剂基质聚乙二醇也可使乙酰水杨酸分解，产生水杨酸和乙酰聚乙二醇。辅料

影响药物制剂稳定性的主要因素外界因素温度光线空气湿度与水分金属离子包装材料

影响药物制剂稳定性的主要因素一般来说，温度升高，反应速度加快。根据Van’tHoff规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2-4倍。药物制剂的制备过程中，常有干燥、加热溶解、灭菌等操作，应制定合理地工艺条件，减少温度对药物制剂稳定性的影响。一些对热敏感的药物，使用冷冻干燥和无菌操作、产品低温贮存等，以保证质量。温度

影响药物制剂稳定性的主要因素药物分子受辐射产生分解的反应叫光化降解，其速度和药物的化学结构有关，与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光处理，包衣材料中加入遮光剂，包装上用棕色玻璃瓶等避光技术，以提高稳定性。光线

影响药物制剂稳定性的主要因素大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于液体制剂：在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的空气，但一定要充分通气。对于固体药物：除通惰性气体外，也可采取真空包装。加入抗氧剂。空气

影响药物制剂稳定性的主要因素水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。制剂处方中应避免使用吸湿性强的辅料，生产中尽量避免药物与水分接触，包装应选用密封好的材料。湿度和水分

影响药物制剂稳定性的主要因素来源：主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作中使用的工具等。微量金属离子（如铜、铁、钴、镍、锌、铅等）对自动氧化反应有显著的催化作用，如0.2mmol/L的铜能使维生素C氧化速度增大10000倍。解决办法：制备过程中应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具；同时还可加入依地酸盐等金属螯合剂等附加剂以提高药物制剂的稳定性。金属离子

影响药物制剂稳定性的主要因素包装设计的目的：排除药物在贮藏（