治疗中枢神经系统退行性疾病药物讲解.pptx

治疗中枢神经系统

退行性疾病药物;第一节;帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统褪行性疾病。

1817年由英国人JamesParkinson首次描述，故名。;帕金森病的临床症状：

静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势步态异常。严重者伴有记忆障碍和痴呆等症状。;发病机理：

其病因尚不明确，现证实与纹状体多巴胺能神经递质（多巴胺）缺乏有关。;帕金森的临床分型

1.当黑质—纹状体通路的多巴胺能神经元变性、数目减少，多巴胺合成及释放不足时，可导致胆碱能神经功能相对占优势而产生帕金森病症状。

2.由血管硬化、脑炎、中毒和长期服用抗精神病药所致的类似临床表现，称为帕金森综合症。;前体物：左旋多巴

（L-dopa）;一、拟多巴胺药（增强中枢多巴胺神经功能）;L-dopa

（前体药物）;【药理作用及临床用途】

1.治疗帕金森病

2.治疗肝性脑病;【药理作用及临床用途】

1.治疗帕金森病

2.治疗肝性脑病;【不良反应】由在外周的DA所引起

1.胃肠道反应

2.心血管反应

3.神经系统反应

4.精神障碍;【不良反应】由在外周的DA所引起

1.胃肠道反应

2.心血管反应

3.神经系统反应

4.精神障碍;【不良反应】由在外周的DA所引起

1.胃肠道反应

2.心血管反应

3.神经系统反应

4.精神障碍;【不良反应】由在外周的DA所引起

1.胃肠道反应

2.心血管反应

3.神经系统反应

4.精神障碍;㈡左旋多巴增效剂

1.多巴脱羧酶（AADC）抑制药

卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼，洛得新）

苄丝肼（benserazide，色丝肼）

作为治疗帕金森病的辅助用药，单独应用无效。

卡比多巴+左旋多巴（1:4或1:10）=心宁美1或2号

苄丝肼+左旋多巴（1:4）=美多巴;卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼，洛得新）

苄丝肼（benserazide，色丝肼）

是较强的AADC抑制剂。

不能透过血脑屏障，与L-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，

减少L-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，增强疗效，减轻不良反应。

使左旋多巴的最适剂量减少75%；且作用不受维生素B6的干扰。;㈡左旋多巴增效剂

2.单胺氧化酶（MAO-B）抑制药

司来吉兰（selegiline，丙炔苯丙胺）

作用???点：

①低剂量选择性抑制中枢MAO-B，减少脑内DA降解，使中枢DA含量增加；

②单用无效，与L-DOPA合用，减少后者用量，外周不良反应减少，且能消除“开－关”现象。

③清除氧自由基，延迟神经元变性和PD发展

④无非选择性MAO抑制剂所致高血压危象;㈡左旋多巴增效剂

3.儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制药

恩他卡朋（entacapone）

硝替卡朋（nitecapone）、托卡朋（tolcapone）;㈢多巴胺递质促释药

金刚烷胺（amantadine)

促进黑质－纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA；并有抑制DA的再摄取；且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用。

疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；与左旋多巴有协同作用。

见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。

还具有抗亚洲甲型流感病毒的作用。

长期应用可出现皮肤网状青斑。;㈣多巴胺受体激动药

溴隐亭（bromocriptine）

【作用及用途】

1.激动黑质-纹状体通路的多巴胺（D2）受体，适用于左旋多巴疗效差或不能耐受的帕金森病患者。与左旋多巴合用，可减少“开-关现象”。

2.激动结节-漏斗通路的多巴胺（D2）受体，抑制催乳素和生长激素分泌；用于治疗溢乳闭经综合征和肢端肥大症。

【不良反应】

胃肠反应、体位性低血压、心律失常、精神障碍;二、中枢抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl，安坦）

苯扎托品（benzatropine，苄托品）

【作用机制及特点】

1.中枢抗胆碱作用强，缓解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓效果较差。

2.外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/10~1/20。

3.不良反应类似阿托品（口干、便秘、散瞳、尿滁留等），但对心脏的影响较弱，故较安全。

4.窄角性青光眼、前列腺肥大者慎用。;二、中枢抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl，安坦）

适用范围

1.早期、轻症患者；

2.不能耐受L-dopa或禁用L-dopa的患者；

3.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。

4.与L-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善;

5.本药可能加重PD患者伴有的痴呆症状，故伴有明显痴呆症状的PD患者应慎用本药;患者，男，68岁，5年前出现震颤，开始