苯的氨基和硝基化合物中毒讲解.ppt

*SIR(发病率)与一般居民比较，接触乙萘胺者膀胱癌发病率高出61倍，联苯胺者高出19倍，甲萘胺者高出16倍，混合接触者高出30倍。但尚末肯定甲萘胺对人的致癌性。联苯胺作业吸烟者SIR=31.57,联苯胺作业非吸烟者SIR=14.1.致癌性职业癌在癌症中的比例仅为1%～5%，而职业性膀胱癌在膀胱癌中的比例可达20%～27%，可见其占有重要地位。5.3.1对人致癌证据：经国际癌症研究中心确认，对人致膀胱癌的职业性芳香胺共有β-萘胺、联苯胺、4-氨基联苯、金胺四类。各国研究发现，通常在染料化工发展15～20年后，职业性膀胱癌相继发生。如德国1860年开始制造染料，1895年首先报道品红染料生产工中发生了3例膀胱癌；美国染料生产始于1917年，1934年出现职业性膀胱癌；日本的染料化工1925投产，报道首例职业性膀胱癌的时间是1940年；我国的染料生产大约在1940年开始，1959年天津报道第1例职业性膀胱癌。联苯胺膀胱癌的发病率文献报道差别甚大，总的来说联苯胺制造者的发病率明显高于联苯胺使用者。发病率高低与工种密切相关，以我国调查为例：联苯胺制造工中，压滤工为678.7/10万，转位工为427.4/10万能万；联苯胺使用工中，配料工为203.8/10万，合成工为186.3/10万，而后处理工只有48.5/10万。芳香胺致膀胱癌的潜隐期范围为1～46年，平均16～21年，潜隐期长短取决于暴露强度和首次暴露年龄。联苯胺引发膀胱癌所需的最少接触时间，日本劳动省的规定为3个月。Case对接触仅1年的2466人的调查发现，486例患膀胱癌。Scott在接触仅6个月的667名工人中发现了123例膀胱癌。5.3.2对动物致癌证据：1950年Spity等首次经皮下投以联苯胺诱发大鼠肝癌，之后用饲喂、灌胃、涂皮等方式成功地诱发了大鼠、小鼠、地鼠、狗、猴、兔的各种肿瘤，以肝肿瘤为主。1970年有人用吸入方式使11/14大鼠发生了肿瘤，发生部位与其他给药途径一致，从而得出结论：芳香胺的致癌作用取决于动物种属而与进入途径无关。对狗主要诱发膀胱癌，对小鼠主要为肝癌，对猪为肝、肾、肺肿瘤，对大鼠为肝、肠、外耳道癌，对兔为膀胱、胆道、肝肿瘤，对禽类为肾、输尿管癌，而对豚鼠则完全不致癌。5.4体内归转：N-羟化是许多芳香胺转化为终致癌物的主要步骤。胺基中的氮发生羟化，羟化后再与硫酸、葡萄糖醛酸或酯酸、磷酸等结合形成水溶性很大的酯，通过转硫酶作用形成的硫酸酯是关键的终致癌物。硫酸酯基团随后裂解成带正电荷的芳酰胺离子。联苯胺接触者，80%～90%的联苯胺以3-羟基联苯胺代谢物（通过耦联）的形式排出。从接触者尿中可检测到联苯胺及其代谢产物单乙酰联苯胺。不同种属动物芳香胺终致癌物的类型不尽相同，乙酰芳香胺脱乙酰酶的酶系统与膀胱致癌物敏感性间存在相关。狗体内不能进行乙酰化作用。也不产生乙酰化芳香胺，故不能引发肝肿瘤，但可进行羟化作用，其终致癌物可能是N-羟基芳香胺，主要诱发膀胱肿瘤。豚鼠缺乏氮羟化酶，故完全不致癌。大小鼠虽有这种酶，但转硫酸酯酶活性很低，不能进一步形成水溶性复合物进入尿中，则主要引发肝、肠等肿瘤。6临床：职业性膀胱癌的临床表现与一般膀胱癌相似，以往的报道认为常为多发性，易复发，但也不尽然。6.1膀胱癌的临床诊断：6.1.1症状、体征：40岁以上男性较多见。无痛和间歇性血尿为最早出现的症状，如合并感染可有尿频、尿急，如肿瘤生长在膀胱颈附近易发生阻塞而产生排尿困难。有时坏死肿瘤组织可从尿中排出。肿瘤如向膀胱周围组织浸润可感膀胱区疼痛。有肾盂积水及泌尿道上部感染时出现腰痛，严重时可致贫血，并发尿毒症。6.1.2尿脱落细胞学检查：是膀胱癌检出的一项关键途径。对移行细胞癌尿细胞学诊断敏感度在66%左右。有5%～10%的假阳性病例实际是很早期的膀胱癌，且常常是原位癌；在膀胱镜能看到时前数年，尿中已可检出这种隐匿膀胱肿瘤。目前常用的方法是尿细胞学的巴氏染色及吖啶橙荧光染色法。流式细胞仪着眼于测量膀胱冲洗液中的DNA含量，目前进一步发展成流式细胞光度测定仪（FCM），可以分析单个细胞的DNA含量。定量荧光影象分析仪（QFIA）是将影象分析测量DNA与直观细胞学检查结合起来，这就可以在细胞水平作分子定量变化分析。6.1.3膀胱镜检查和活组织检查以及膀胱造影对诊断均有益。6.2职业性膀胱癌的病理诊断膀胱肿瘤中原发于上皮的占95%以上，细胞分型有4种，即移行上皮型、鳞状上皮型、单纯腺上皮型和未分化细胞型。不论职业性与非职业性，最常见的均是移型上皮癌，占膀胱癌的90%以上。膀胱肿瘤中乳头状瘤占3%～40%。乳头状瘤良、恶性的鉴别是病理学主要问题，一般认为，鉴别主要取决于有无上皮的异型增生，但也有人认为膀胱乳