样本例数的统计学要求.ppt

非阳性结论的试验(p0.05)P0.05的试验不能直接得出结论。“差异证据的缺乏不能解释为缺乏差异的证据”用检验功效低下解释试验结果，差异无统计学意义，比推论两组无差异的结论更合理。第29页,共30页，星期六，2024年，5月导致检验功效低下试验的原因过高地估计了试验药物的作用低估了试验中存在的可能变异样本例数估计不充分或主要变量选择不当试验质量较低第30页,共30页，星期六，2024年，5月*Random–meansthateveryoneonthepopulationhasthesamechanceofbeingselectedinthesample*Sinceweareextrapolatingbacktothepopulation,itisimportantthatthesampleisrepresentativeofthepopulation.“Random”samplingensuresthis.DOEXAMPLE2《药品注册管理办法》中样本含量的要求第四章第二十七条药物临床试验的受试例数应当根据临床研究的目的，符合统计学的要求和本办法规定的最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家药品监督管理局审查批准。第2页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(I)临床试验的最低病例数(试验组)要求：Ⅰ期:20～30例，Ⅱ期:100例，Ⅲ期:300例，Ⅳ期:2000例。第3页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(II)生物利用度:18～24例；已获境外上市许可的药品，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。第4页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(III)中药材代用品的功能替代研究，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功效或适应症需经过两种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不得少于100对。第5页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(IV)改变给药途径、改变剂型或者工艺有质的改变的制剂，临床试验的病例数不少于100对(只作生物等效性试验的可不作临床试验)第6页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(V)申请已有国家标准的注射剂、中药、天然药物制剂注册，应当进行临床试验，病例数不少于100对。第7页,共30页，星期六，2024年，5月注册办法中样本含量的要求(VI)避孕药Ⅰ期临床试验20～30例；Ⅱ期：100对6个月经周期；Ⅲ期：1000例12个月经周期；Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。第8页,共30页，星期六，2024年，5月一个临床试验例子在一个治疗高血压新药临床试验中，两组各观察30例患者，对舒张压治疗前后的变化统计分析得，平均降低血压的效果：试验药为8mmHg,安慰剂为5mmHg。两组差异检验结果为P0.05,差异无统计学意义。有四种可能的解释：1、试验药有降压作用，偶然原因造成此差别。2、试验设计存在偏倚。3、样本数量不足。4、试验数据存在质量问题。第9页,共30页，星期六，2024年，5月总体和样本总体:根据研究目的确定的有代表性的、所有研究对象的全体。(例：高胆固醇患者)样本：从特定的研究总体中，随机选择一部分个体。(例：一个临床试验中150例高胆固醇患者)统计分析的目的是基于样本资料的信息，推论一个总体的规律。第10页,共30页，星期六，2024年，5月总体和样本总体样本基于样本资料的推论对总体规律的推断例：所有高胆固醇患者例：在一个临床试验中150例高胆固醇患者例：试验药物治疗降低了胆固醇第11页,共30页，星期六，2024年，5月抽样研究是否可以推论两个总体之间存在差异？第12页,共30页，星期六，2024年，5月样本例数估计不足的后果科学的角度试验结果不能做出一个判断可能得出不可靠或错误的结论风险由于机会原因，使得一个有效的治疗被误判为无效(小样本的研究有可能埋没一个有效治疗的危险)浪费了有限的资源第13页,共30页，星期六，2024年，5月