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2025脓毒症的生物标志物

脓毒症目前被认为是机体对感染的反应失调从而导致器官功能碍的炎

症性疾病。目前可用于脓毒症早期诊断的资源有限。序贯器官衰竭评估

(sequentialorganfailureassessment,SOFA)评分虽然可以帮助诊

断脓毒症，识别高死亡风险的患者，但它不是针对脓毒症的特定工具。针

对脓毒症的治疗策略也有限，主要为支持性而非治愈性治疗，以抗感染、

维持器官灌注和血流动力学稳定，以及器官功能支持为主。因此，生物标

志物的运用可能在脓毒症的诊断、治疗和预后评估中发挥重要作用。近年

来不断有新的脓毒症生物标志物被发现，迄今已确定的生物标志物超过

250种。本文结合研究进展，汇总了对有助于脓毒症早期诊断或对疾病严

重程度及预后评估有潜在价值的标志物。

急性期蛋白

AC反应蛋白

C反应蛋白(c-reactiveprotein,CR)是由IL-6和IL-邛等炎性细胞

因子诱导，经肝脏产生的一种五聚体蛋白，正常健康人群体内含量很低，

在炎症刺激或急性感染时，4-6h开始逐渐升高，24-48h可升高到基线

的数十倍。CR是脓毒症早期诊断生物标志物之一，其敏感度高、但缺乏

特异性。总体而言，CR具有鉴别脓毒症和非脓毒症患者的能力，但诊断

效力中等；当与降钙素原(procalcitonin,CT)联合预测时可明显提高

脓毒症的诊断效能。

ACT

CT是一种由甲状腺C细胞产生的降钙素前体激素。正常健康人群中，

CT含量极低，当病毒感染或轻度细菌感染，CT值正常或轻度增加。

当机体遭受严重感染或演变为脓毒症时，2-4h开始升高，24h达到高峰,

可超过基线的数百甚至数千倍。CT对脓毒症早期诊断具有一定作用。有

研究表明，患者CR59.25mg/L(敏感度为74.4%,特异度为65.4%)

或CT2.44ng/mL(敏感度为77.1%,特异度为68.4%)时可被诊

断为革兰阴性细菌性脓毒症，而小于前述数值可被诊断为革兰阳性细菌性

脓毒症。

此外，CT可指导抗生素治疗。已有算法建议，当CT水平0.5ng/mL

以下或从峰值下降80%时，应停用抗生素。但如果CT水平仍然升高(

0.5ng/mL),建议继续抗生素疗程或改变治疗方案。这些算法在临床试

验中成功使用，并证明可减少抗生素的总体使用，从而改善抗生素管理情

况。但还需要进一步的研究来确保这些方法可以在更大规模和临床实践中

应用。

A胰石蛋白

胰石蛋白（pancreaticstoneprotein,S）是一种由胰腺腺泡细胞分泌

的急性期反应蛋白。S的变化与脓毒症的病程密切相关，为脓毒症早期

诊断和及时治疗提供了依据。有研究通过分析患者伤后14d内血清中胰

石蛋白水平，观察到在脓毒症临床诊断前72h内，血清胰石蛋白水平较

基线水平升高3倍；而在脓毒症休克临床诊断前48h内，胰石蛋白水平

较基线水平升高超过10倍。且床旁即时检测S方便快捷，在为早期识

别脓毒症上具有良好应用潜能，但仍需大样本量研究进一步验证其价值。

炎症细胞因子

A白细胞介素6

白细胞介素6（Interleukin6,IL-6）可由免疫细胞（单核细胞和巨噬细

胞）以及非免疫细胞（Fb和内皮细胞）等多种细胞分泌。在正常生理情

况下，血清IL-6质量浓度为l-25pg/mL,而在脓毒症中血清IL-6质量

浓度可＞1ng/mLoIL-6作为早期炎症因子，能够促进T/B淋巴细胞的

增殖和分化，以及急性期反应蛋白的合成和分泌，在炎症反应的2h内即

可达到峰值，且IL-6对感染的反应时间比CR和CT更短，是目前国

内公认的早期脓毒症检测生物标志物之一。最近的研究结果显示，IL-6是

脓毒症诊断的独立预测因子，其诊断脓毒症时敏感度为68%,特异度为

83%,受试者操作特征（ROC）曲线下面积为0.764。

A高迁移率族蛋白B1

高迁移率族蛋白Bl(high-mobilitygroupbox1,HMGB1)是存在于

真核细胞核中的非