基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP_PS1小鼠肠道菌群及LPS_TLR4_NF-κB通路的影响.pdfVIP

中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２５Ｊａｎ；４１（１）：１７１～８１·７１·

网络出版时间：２０２４－０９－１２０８：５２：３４网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１７１６．０６６

复方药物药理学

基于“微生物－肠－脑轴”探讨补肾通腑方对ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠

肠道菌群及ＬＰＳ／ＴＬＲ４／ＮＦＢ通路的影响

κ

１，２，３１，３１，３１，２，３１，２，３

王旭，张杰，赵敏，宋晓雨，段建平

（河南中医药大学１．第一附属医院脑病科、２．第一临床医学院，河南郑州４５００００；

３．中西医防治重大疾病河南省协同创新中心，河南郑州４５００４６）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０６０７５阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一

文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２５）０１－０１７１－０８种以认知功能下降、日常生活能力减退和精神行为

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８９５；Ｒ３２２８１；Ｒ３２２４５；异常为特征的神经退行性疾病。据统计，目前我国

Ｒ３９２１１；Ｒ７４５７ＡＤ患者约有９８３万人［１］。ＡＤ严重危害人们的身

摘要：目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群，改善阿尔茨海

心健康，给社会造成巨大负担。ＡＤ的发病机制复

默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）模型小鼠学习记忆能力的作

杂，目前尚无有效药物来延缓或阻止ＡＤ的进展。

用机制。方法以ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠为研究对象，给予补肾通

近年来研究发现，ＡＤ发病与肠道菌群紊乱及其介

腑方治疗８周，采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫法观察小鼠空间学习记忆

导的神经炎症密切相关。肠道菌群可通过“微生物

能力变化；１６ＳｒＤＮＡ检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化；

ＨＥ染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光检测海马区小－肠－脑轴”的双向交互途径对脑组织产生影响，

胶质细胞活化情况；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＴＬＲ４、ＮＦＢ、ＩＬ６等如影响精神情绪、调节免疫稳态，引发ＡＤ等神经退

κ

炎症因子表达。结果与模型组相比，补肾通腑方可以缩短行性疾病［２］。肠道菌群紊乱会损害肠道屏障完整

ＡＤ模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径，增加跨越平台次数（Ｐ性，肠道菌群分泌的脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）

＜００５），提升肠道菌群多样性，调节肠道菌群丰度，促进海等有害产物进入血液，引发外周及中枢炎症。Ｔｏｌｌ

马神经元细胞损伤修复，降低ｉＮＯＳ／Ｉｂａ１共表达，提高Ａｒｇ１／样受体４（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ４，ＴＬＲ４）是ＬＰＳ跨膜信

Ｉｂａ１共表达（Ｐ＜００１），促进小胶质细胞从Ｍ１型向Ｍ２型号转导的关键受体，能够被ＬＰＳ特异性激活［３］，ＬＰＳ

转化，下调ＴＬＲ４、ＮＦＢ、ＩＬ６等促炎因子的表达。结论

κ与ＴＬＲ４结合后，通过激活ＮＦＢ信号通路引起致

κ

补肾通腑方改善ＡＤ模型小鼠学习记忆能力的作用机制可

炎细胞因子的大量释放。因此，调控肠道菌群、减轻

能与调节肠道菌群介导的ＬＰＳ／Ｔ