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动物模型技术概述.pdfVIP

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动物模型技术概述--第1页

动物模型技术概述

动物模型的分类

一、按产生原因分类

(一)自发性动物模型(SpontaneousAnimalModels)

是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的疾

病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。突变系的遗传

疾病很多,可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾

病。如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血

压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。它们为生物医学研究提供了许多有

价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同,

其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值,如自发性高

血压大鼠,中国地鼠的自发性真性糖尿病,小鼠的各种自发性肿瘤,

山羊的家族性甲状腺肿等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的

最大优点,就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似,均是在

自然条件下发生的疾病,其应用价值就很高,但是这类模型来源较困

难,不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定

差异的,如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的,加

之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来,因

此,近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发,有的学者甚至对

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狗、猫的疾病进行大规模的普查,以发现自发性疾病的病例,然后通

过遗传育种,将这种自发性疾病模型保持下来,并培育成具有特定遗

传性状的突变系,以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过

这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发

和应用得最多。这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾

病和肿瘤等方面的应用正日益增多。

(二)诱发性或实验性动物模型(ExperimentalAnimalModels)

实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因

素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类

似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病,又如用化学

致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型

具有能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复

制出的疾病模型适合研究目的需要等特点,因而为近代医学研究所常

用,特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病

模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽

量克服其不足,发挥其特点。

二、按系统范围分类

(一)疾病的基本病理过程动物模型

这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。

致病因素在一定条件下作用于动物,使动物组织、器官或全身造成一

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定病理损伤,出现各种功能、代谢和形成结构的变化,其中有些变化

是各种疾病都可能发生的,不是各种疾病所特有的一些变化,如发热、

缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸硷平

衡障碍等,我们称之为疾病的基本病理过程。

(二)各系统疾病动物模型

是指与人类各系统疾病相应的动物型。如心血管、呼吸、消化、造血、

泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型,还包括各种传染

病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和

化学中毒性疾病的动物模型

三、按模型种类分类

疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数模型。

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