第二章中枢神经系统药物实用药物学基础讲解.pptx

;;中枢神经系统（CentralNervousSystem）：由脑和脊髓组成（脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分），是人体神经系统的最主体部分，在机体生理活动中发挥主导和协调作用。

中枢神经系统药物：主要通过调节中枢神经系统的兴奋或抑制状态而产生相应作用的药物，主要有以下几类：

1、镇静催眠药2、抗癫痫药

3、抗帕金森病药4、治疗精神障碍的药物（抗精神病药）

5、镇痛药6、中枢兴奋药;;

1.巴比妥类

2.苯二氮?类

3.其他类;;镇静催眠药：对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。

镇静药，轻度抑制中枢神经，消除烦躁、恢复安静的药物；

催眠药，较深抑制中枢神经，促进和维持生理睡眠的药物。

;醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面：

学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率

但机体必须有足够的睡眠——使机体从疲劳中恢复，得到休整

正常生理性睡眠可分为非快速眼动睡眠（NREMS)和快速眼动睡眠（REMS)。

NREMS时相，生长激素明显升高，其对促进生长、促进体力恢复是有利的。

REMS时相，体内的各种代谢功能都明显增加，以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活动，而使神经系统能正常发育。;失眠：患者对睡眠时间和/或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。

失眠的原因有以下几点:

1.生理性原因：出差、倒时差、轮班、坐车船、光线、噪声、气味刺激、睡前饮用兴奋性饮料等。

2.病理性原因：疼痛、瘙痒、呼吸疾病、心血管疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、神经系统疾病、精神疾病等。

3.精神心理性原因：工作紧张、失恋、突发事件等。

4.药物性原因：抗抑郁药。

;理想的镇静催眠药：应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠

常用镇静催眠药：巴比妥类、苯二氮卓类（BDZs）、其它;巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸是由丙二酸二乙酯与脲缩合而成，其本身无生理活性，只有当C-5位上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性，于是产生了具有结构通式的巴比妥类药物。

;按作用时间长短划分;水解性：巴比妥类药物由于结构中含有环状酰脲结构而具有水解性。制剂时应注意本类药物钠盐一般不稳定，在吸湿的情况下也能分解为无效的物质，故一般制成粉针剂使用。

酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐供制备注射剂用。

与金属离子反应：具有丙二酰脲结构。①与硝酸银作用，生成银盐（白色沉淀）。②与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐（紫色配合物）。

;放置过程可吸收空气中二氧化碳，析出苯巴比妥沉淀，使溶液混浊，因此现用现配。

与酸性药物配伍时，可析出苯巴比妥沉淀，使溶液呈现混浊，因此不能与酸性药物配伍使用。;剂量依赖性中枢抑制作用，镇静催眠剂量是抑制脑干网状结构上行激活系统。

随着剂量增加，依次出现镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉。

过量则可麻痹延髓呼吸中枢而致死。

;中枢抑制作用

镇静、催眠

小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态

中剂量→催眠:缩短入睡时间，减少觉醒次数、延长睡眠时间

缺点：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，伴多梦。另外，易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）

;中枢抑制作用

抗惊厥

大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥而致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥

麻醉

如硫喷妥纳静脉注射可产生短暂的麻醉作用。

增强中枢性抑制药作用

;对呼吸和心血管系统的影响

大剂量对呼吸中枢有明显的抑制作用，同时可引起心输出量减少，血压下降。

;最常见后遗效应服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。

短期反复服用产生耐受性表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。

长期连续服用产生依赖性导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。

影响呼吸系统对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。

;10倍于催眠剂量→中毒,15～20倍→严重中毒

表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭

;苯二氮卓类药物具有由1个苯环和1个七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核。

;苯二氮