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国家自然科学基金资助课题标书摘要——麻醉04-06年

1.大麻CB2受体激动剂抑制神经源性疼痛的机制研究

a)颜玲娣

b)中国人民解放军军事医学科学院

神经源性疼痛的发病率高且呈逐年上升的趋势，临床上虽有多种治疗方法，但疗效

不甚满意，尤其是临床应用的麻醉性镇痛药对多种神经源性痛疗效甚微。最近研究

发现外周型大麻CB2受体（cannabinoidCB2receptor）激动剂对神经源性痛具有良

好的镇痛效果，但其机制不清楚。本课题拟在神经源性痛病理条件下，研究神经源

性痛产生和维持的关键细胞中介-活化的脊髓小胶质细胞表面大麻CB2受体的表达

量的变化，以此为基础研究CB2受体激动剂如何影响小胶质细胞的激活和关键因子

的表达，继而影响神经元的功能，最后调节神经元的可塑性，解释CB2受体激动剂

抑制神经源性痛的机制。本课题以神经源性痛病理条件下的CB2受体表达量的变化

为基础来研究CB2受体激动剂的镇痛机制,对于神经源性痛的机制研究以及新型镇

痛药-大麻CB2受体激动剂的开发利用更有实际意义。

2.DA和DA.1U大鼠疼痛敏感性差异的分子基础及MHC位点上与疼痛相关的基

因鉴定

a)姚繁荣

b)西安交通大学

DA（DarkAgouti）大鼠是一种常用来研究类风湿性关节炎（RA）的近交系动物，

DA.1U大鼠由DA大鼠和对关节炎抵抗的E3大鼠经反复回交而获得，只有20号染

色体上MHC位点与DA不同。我们发现这两种大鼠对伤害性刺激的疼痛反应存在

明显差异，为探讨其分子机制，本研究采用行为学、电生理学、形态学等方法，在

降植烷诱导的DA和DA1U大鼠关节炎模型上，观察P物质（SP）、生长抑素（SST）

的激动剂和拮抗剂对痛行为和胫神经伤害性感受单位电活动的影响；SP和SST受体

在关节滑膜、背根节及脊髓背角神经元的分布及含量；脊髓背角神经元cAMP应答

元件结合蛋白（CREB）表达的变化。同时采用候选基因法和在短串联重复DNA帮

助下建立一系列MHC重组大鼠，确定MHC位点上与疼痛相关的基因；采用MHC类

分子特异性抗体阻断试验确定MHCII类分子多态性与疼痛的关系，为疼痛相关的

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基因鉴定提供实验依据。

3.吸入麻醉药作用靶区内蛋白激酶分子的磷酸化及其意义

a)朱正华

b)中国人民解放军第四军医大学

吸入性麻醉药的作用机理特别是其脑内作用靶区至今仍是未解之谜。由于神经元胞

内信号转导分子特别是蛋白激酶被激活时会迅速磷酸化，且可以用神经形态学方法

显示出来，因而适用于研究吸入性麻醉药的脑内作用部位。我们最近的研究已经发

现，在小鼠异氟醚麻醉时，脑内一些核团的神经元胞内ERK1/2分子磷酸化状态会

发生快速、可逆性的变化，与麻醉-苏醒状态的改变过程表现出惊人的一致性，强烈

提示pERK1/2参与异氟醚麻醉的中枢机制，并且有多个中枢结构参与。本研究拟以

这些前期工作为基础，从信号分子磷酸化入手，进一步研究脑内这些信号分子磷酸

化变化是否在不同吸入性麻醉药的麻醉中具有共性，pERK1/2是否确实是吸入麻醉

药的中枢分子靶位，吸入麻醉激活和抑制的中枢核团与哪些麻醉效应有关等问题，

为阐明吸入麻醉作用机制，揭开神奇的麻醉之迷，寻找新型的麻醉药或能够特异性

逆转麻醉效应的药物提