无菌液体制剂.ppt

（四）冷冻干燥添加剂防止绒毛状飞散，维持团块结构提高水中复溶性增加稳定性常用添加剂甘露醇、葡聚糖、乳糖维生素E、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、牛血清白蛋白、甘氨酸第38页,共46页，星期六，2024年，5月（五）冻干粉针剂的工艺过滤、灌装、冻结、升华、干燥、封口均在100级中进行托盘冻结干燥和西林瓶冻结干燥具体步骤：药液配制→过滤→灌装→冻干机装载→冷冻干燥→封口→轧盖第39页,共46页，星期六，2024年，5月（六）冻干粉针制备过程中可能存在的问题和解决办法1产品外形不正常外形不饱满：加填充剂、反复预冻升华萎缩（泡坑、塌陷、空洞）：干燥不砌底升华随水蒸汽飞散：固体物质少，加填充剂2产品含水量不合要求药液过厚、热量不足、真空度不够、冷却温度偏高3喷瓶预冻温度过高，产品不结实，升华时供热过快，调整4不溶性微粒问题环境控制第40页,共46页，星期六，2024年，5月实例分析三个处方注射用辅酶A注射用苯巴比妥钠注射用细胞色素C处方分析制备方法：冷冻干燥法、结晶法工艺注意事项第41页,共46页，星期六，2024年，5月第五节眼用液体制剂一眼用液体制剂概述供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。分类：滴眼剂：澄明溶液或混悬液洗眼剂：灭菌液体制剂眼用注射剂：无菌制剂第42页,共46页，星期六，2024年，5月二滴眼剂概述（一）滴眼剂质量要求无菌:加抑菌剂PH6～8（眼睛耐受5～9）渗透压（耐受相当于0.6~1.5%氯化钠溶液渗透压）不溶性微粒：均匀细腻（混悬液）粘度：4.2～5.0Pa.s第43页,共46页，星期六，2024年，5月（二）滴眼剂的原辅料1原料：注射用标准2溶剂注射用水注射用油：花生油、橄榄油、蓖麻油附加剂PH调整剂：稳定，减少刺激性渗透压调节剂：耐受性抑菌剂：无菌助悬剂与增稠剂：粘度与滞留第44页,共46页，星期六，2024年，5月（三）滴眼剂的制备工艺流程三条线：塑料瓶成型、洗涤、灭菌注射用水制备药液的配制与过滤融合灌装质检包装第45页,共46页，星期六，2024年，5月三滴眼剂的制备眼外伤滴眼剂不得加抑菌剂（无菌制备）按输液方法制备通常过滤除菌1万级环境第46页,共46页，星期六，2024年，5月（二）输液的质量要求pH：应力求接近血液的pH渗透压：等渗和偏高渗无抑菌剂无菌、无热原、澄明度（此三项要求更高）第6页,共46页，星期六，2024年，5月二、输液的制备（一）输液容器的洗涤1输液容器的种类瓶型和袋型玻璃瓶：中性玻璃塑料瓶：聚丙烯袋：聚氯乙烯或复合膜第7页,共46页，星期六，2024年，5月玻璃瓶输液组成输液瓶橡胶塞：丁基橡胶铝盖第8页,共46页，星期六，2024年，5月2洗涤岗位的洁净度要求普通10万精洗1万正压18～2645～65（能达到吗？）第9页,共46页，星期六，2024年，5月3洗涤常用设备水洗、酸洗、碱洗超声洗涤效果好丁基橡胶：免洗型，只需再次消毒即可洗涤设备：胶塞清洗机、理瓶机、洗瓶机第10页,共46页，星期六，2024年，5月4洗涤岗位职责（参见安瓿洗涤岗位）5洗涤操作过程水准备机器调试检查开机：关注效果及是否有异常停机第11页,共46页，星期六，2024年，5月（二）配液与过滤三级过滤法粗滤、精滤和终端过滤配液到灌装结束不宜超过4小时（原因是什么？）细菌繁殖与时间的关系细菌数量与灭菌时间的关系第12页,共46页，星期六，2024年，5月（三）灌封1灌装岗位的洁净度要求灌装操作室1万，灌装及加胶塞100级轧铝盖10万，正压，18～26，45～652灌封设备连动生产线：灌装机、塞胶塞机、轧铝盖机灌装：量杯式负压、计量泵注射式、恒压流量计第13页,共46页，星期六，2024年，5月3灌封岗位职责4灌封操作过程灌封：开机前准备→开机→停机加塞轧盖第14页,共46页，星期六，2024年，5月（四）灭菌1洁净度要求：一般生产区要求2灭菌常用设备热压灭菌柜和水浴式灭菌柜3灭菌岗位职责4灭菌操作过程开机前准备工作、装料、程序启动、灭菌结束、清洁保养第15页,共46页，星期六，2024年，5月（五）质量检查1可见异物：大于50um2不溶性微粒3热原与无菌检查4其他检查：含量、PH、渗透压第16页,共46页，星期六，2024年，5月（六）包装贴标签：检查品名、批号、日期、使用注意事项、制造单位等项目装箱包封送入仓库第17页,共46页，星期六，2024年，5月三输液生