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肺癌呼吸介入联合免疫治疗临床应用专家共识

【摘要】近年来,随着免疫治疗和呼吸介入治疗在肺癌治疗中快速发展,肺癌呼吸

介入联合免疫治疗(以下简称“介免联合治疗”)的临床应用也随之增加,但国内

外这方面的研究都尚处于探索阶段,缺乏相关的指南和共识,临床急需介免联合

治疗方面的指导文件。为此,本共识从4个方向对介免联合治疗在肺癌全程管理

中的应用进行评价,并达成一致:呼吸介入在肺癌诊断并指导个体化免疫治疗;治

疗中央气道肺癌,降低体力活动状态评分,为后续免疫治疗创造条件;联合全身免

疫治疗增强抗肿瘤效应;在免疫治疗呼吸系统相关不良反应的管理中可发挥重要

作用。综合现有循证证据及专家意见,选择肺癌介免联合治疗适用人群的原则:

首先考虑呼吸介入治疗的适用人群,再基于现有肺癌介入诊疗共识/指南的建议,

结合现有介免联合治疗可能的获益和潜在风险的相关文献资料,综合决策。本共

识还对介免联合治疗的方案、时机和并发症进行了论述。未来,需要在肺癌介免

联合治疗方面开展更加深入的基础、临床研究。肺癌介免联合治疗的临床应用大

有可为。

【关键词】肺肿瘤;呼吸介入;消融;免疫治疗;联合治疗

肺癌是全球性的健康问题,全球每年估计有200万新诊断肺癌患者,约一半

发生于亚洲;2020年中国估计有820000例新诊断肺癌和715000例肺癌相关死亡

病例[1]。肺癌中80%~90%为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)

[2-3]。大多数肺癌患者诊断时已处于不可切除晚期[4];免疫治疗使得晚期NSCL

C患者的生存率得以提高[5],免疫检查点抑制剂已成为NSCLC标准疗法[6],本文

提到的免疫治疗仅针对免疫检查点抑制剂相关疗法。

近年来,呼吸介入诊疗技术飞速发展,在现代肺癌管理中的应用越来越广泛。

现代呼吸介入技术应用场景多样,不仅可用于肿瘤微创活检,还可用于肿瘤局部

治疗(如消融),其有望与免疫治疗相结合,优化当前诊疗路径[7]。呼吸介入联合

免疫治疗(以下简称“介免联合治疗”)有其独特的临床价值,但国内外该领域的

探索都尚处于起步阶段,临床医生在进行相关诊疗工作时,没有规范性的文件进

行指导,且对其临床获益和实践细节也有诸多未明确、有待探讨的部分。

在此背景下,中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学学组携全国多位肺癌诊

疗领域专家共同编撰《肺癌呼吸介入联合免疫治疗临床应用专家共识》,旨在基

于现有循证证据,在当前临床背景下,重点阐述介免联合治疗的意义、联合应用的

场景,为临床医生提供现有基础理论、临床研究和临床实践的经验总结,完善诊疗

思路、开拓临床思维。

1介免联合治疗优化晚期肺癌管理

1.1免疫治疗为晚期NSCLC患者开启长生存时代

我国437%的肺癌患者诊断时已为Ⅳ期,晚期占比远高于其他几种常见癌种

[4]。总生存期(overallsurvival,OS)是反映患者生存获益的金标准,5年OS

即意味着长期生存,而晚期肺癌的5年总生存率通常较低,因此延长生命是当前

晚期肺癌的主要治疗目标之一[8-10]。驱动基因阳性的Ⅳ期NSCLC一线治疗方案

首选靶向治疗,而程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(programmeddeath-

ligand1,PD-L1)目前已成为Ⅳ期无驱动基因突变NSCLC的一线标准治疗方案[1

1]。

KEYNOTE系列的大型Ⅲ期、随机对照临床试验全面探索了晚期NSCLC各类人

群中一线免疫方案的疗效和安全性。KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-407、

KEYNOTE189研究显示,无论单药或联合化疗,无论肿瘤细胞阳性比例分数(tumor

proportionscore,TPS)的大小,无论组织学类型是鳞癌或非鳞癌,其OS较标准

化疗均有显著改善,且不同人群均有5年长期随访数据:帕博利珠单抗一线单药

治疗PD-L1TPS≥50%和≥1%晚期NSCLC的5年总生存率分别为31.9%(化疗为16.

3%)和16.6%(化疗为8.5%);帕博利珠单抗一线联合化疗治疗晚期鳞状和非鳞状N

SCLC的5年总生存率分别为18.4%(化疗为9.7%)和19.4%(化疗为11.3%);此外,

帕博利珠单抗一线联合化疗治疗PD-L1TPS1%晚期NSCLC的5年总生存率为12.

5%(化疗为9.3%)[12-16]。

截至2024年,国内已有9种免疫检查点抑制剂获批晚期NSCLC一线治疗适应

证(帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗