任务大容量注射剂工艺制备讲解.pptx

任务17.2大容量注射剂工艺制备

【任务描述】

大容量注射剂系指由静脉滴注输入人体血液中的大剂量注射液，本任务主要是学习大容量注射剂的定义、特点、分类、质量要求及制备方法，按照其生产工艺流程，完成大容量注射剂制备。

17.2.1基础知识

1.大容量注射剂的定义、特点与质量要求

【知识准备】

大容量注射剂又称输液剂，系指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不少于50ml）注射液。输液剂通常包装在玻璃的输液瓶或塑料瓶或输液袋中，不含抑菌剂或防腐剂。

17.2.1基础知识

1.大容量注射剂的定义、特点与质量要求

【知识准备】

大容量注射液与小容量注射液相比，剂量大，而且直接进入血液，故质量要求更加严格。

pH力求接近体液、渗透压应尽可能与血液等渗、配制到灭菌应控制在4小时以内完成。

不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质，输入人体后不会引起血象的异常变化，不损害肝、肾等。不得添加任何抑菌剂，在贮存过程中质量稳定。

17.2.1基础知识

【知识准备】

2.大容量注射剂的分类

电解质输液

营养输液

胶体输液

含药输液

17.2.2工艺流程

【知识准备】

玻璃瓶装输液的生产工艺流程图

大容量注射剂的生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀配、包材处理、灌封、灭菌、灯检包装等工序。

输液的包装容器有玻璃容器与塑料容器，但其制备工艺流程大致相同。

17.2.2工艺流程

【知识准备】

塑料瓶装输液的生产工艺流程图

17.2.2工艺流程

【知识准备】

塑料软袋装输液的生产工艺流程图

17.2.3制袋

【任务实施】

输液用袋目前常采用塑料袋和非PVC多层共挤膜输液袋。

非PVC多层共挤膜输液袋是由生物惰性好、透水汽低的材料多层交联挤出的筒式薄膜在A级环境下热合制成，透明性好、抗低温性能强、韧性好、可热压消毒、输液时软袋自动回缩能消除输液过程中的二次污染、无增塑剂不污染环境、易回收处理等优点，是目前广受欢迎的输液包装材料。

重点介绍塑料软袋包装的输液工艺制备

17.2.4配液

【任务实施】

1．浓配法

原料质量虽符合药典规定标准但其溶液有时澄明度较差者可采用此法，为输液剂配制的常用方法。

具体操作是将原料溶于新鲜的注射用水中配成浓溶液，加活性炭加热处理，滤过后再稀释至所需浓度。经活性炭加热处理，可吸附除去原料中的热原、色素和杂质。使溶解度较小的杂质在高浓度时不溶解而加以除去。

17.2.4配液

【任务实施】

2．稀配法

原料质量较好、成品合格率较高而配液量大时可用此法。即将原料直接加新鲜注射水配成所需的浓度，加活性炭（0.02%～0.1%），调整pH，搅拌，放置约20min后（必要时可适当加热以加速吸附），用砂滤棒抽滤至澄明，再通过3号垂熔滤球及微孔薄膜滤器精滤后灌装。

17.2.5过滤

【任务实施】

生产时常用加压滤过装置。一般先粗滤，然后再精滤。滤过操作应注意以下几点：

1．高浓度的药液可采用保温滤过，以提高滤过效率。

2．初滤液可见异物检查不符合要求时，可进行回滤。

3．药液脱炭过滤用钛滤器效果好，但成本较高。

4．精滤常采用圆盘式或筒式微孔滤膜过滤器，以减少输液中的微粒数，保证滤过质量。

5．精滤后进行半成品的质量检查，合格后方可开始灌装。

17.2.6灌封

【任务实施】

药液滤过至澄明度合格后即可分装于输液袋中。塑料输液袋灌封时，将袋内最后一次洗涤水倒空，用常压滤过密封式灌装法进行灌装，灌装至需要量时立即用金属夹夹紧袋口，已装满的液袋要逐个检查，排尽袋内空气，以电热熔合封口，留有约4㎝塑料管供输液时直接插管用。

17.2.7灭菌

【任务实施】

输液灌封后应立即灭菌，从配液到灭菌，以不超过4h为宜。

灭菌应逐渐升温，若骤然升温，会引起输液瓶爆破，待达到灭菌温度和时间后必须等锅内压力下降至零，放出锅内蒸汽，使压力与大气相等后，才缓慢打开灭菌器门，绝对不能带压操作，否则将产生严重的人身安全事故。

灭菌条件应进行验证，F0值应不低于8分钟。

17.2.8质量检查

【任务实施】

输液剂的质量检查项目与一般注射液基本相同，其含量、pH、可见异物、无菌检查以及各产品的特殊检查项目，均应符合药品标准。

1.细菌内毒素或热原检查

《中国药典》（2020年版）规定，除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下的规定，照细菌内毒素检查法（通则1143）或热原检查法（通则1142）检查，应符合规定。

2.不溶性微粒检查

除另有规定外，溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法《中国药典》（2020年版）四部（通则0903）检查，应符合规定。

【知识总结】

1．大容量注射液又称输液，系指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不少于50ml）注射液。

2．大容量注射液