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乙型肝炎病毒标志物及其临床意义2025

乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)是引起乙型肝炎的病原体。HBV

感染后引起肝脏损害，表为急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎(Chronic

HepatitisB,CHB)以及HBV携带者。CHB患者如果没有得到及时有效

的抗病毒治疗，可能会发展为肝硬化、肝衰竭，甚至是肝细胞癌

(HepatocellularCarcinoma,HCC)。目前，主要有核昔(酸)类似物

[Nucleos(t)ideAnalogues,NAs]及干扰素a(nterferon-a?FN-a)两种

抗病毒治疗药物用于CHB的治疗。因此，及时准确地诊断和监测HBV

感染以及抗病毒治疗效果对于乙型肝炎的防治极为重要。本文整理了乙型

肝炎病毒标志物及临床意义，以供参考。

HBV血清学标志物

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)

HBsAg为HBV的外膜蛋白，是感染HBV的标志，HBsAg不含核酸，

不反映病毒是否复制。HBsAg阳性表示HBV感染，其在感染后1~12周

出，急性感染者持续存在5周至5个月，若阳性超过6个月则为慢性感

染，CHB和无症状携带者可持续存在多年甚至终身。近年来，HBsAg定

量检测已在临床中被广泛应用，检测方法主要为化学发光法。HBsAg定

量水平能反映疾病分期和疾病进展风险，也可评价NAs及FN-a的抗病毒

治疗效果。

乙型肝炎表面抗体(HBsAb/抗-HBs)

HBsAb是HBsAg刺激机体产生的一种特异性中和抗体，浓度210m

U・mL-1表示具有免疫力。HBsAb常出于乙型肝炎康复期或者接种

疫苗后，是机体对HBV感染产生免疫力的重要指标，具有清除HBV、防

止再感染的作用。

乙型肝炎e抗原(HBeAg)

HBeAg是病毒复制的重要指标。HBV感染后，HBeAg出时间略晚于

HBsAg,与HBVDNA有良好的相关性，其阳性表示病毒复制活跃且有

较强的传染性。研究表明，HBeAg定量检测在临床诊疗中对于评估CHB

的治疗反应和预测治疗效果具有重要意义，特别是在使用FN-a治疗时,

定量结果可作为HBeAg血清学转换的预测指标。

乙型肝炎e抗体(HBeAb/抗-HBe)

HBeAb是HBeAg刺激机体产生的一种非保护性抗体，对清除HBV有一

定的作用。HBeAb一般在HBeAg转阴后出，HBeAg消失和HBeAb

出被认为是传染性减弱，病情趋向好转的特征,但并不意味着HBVDNA

停止复制或者传染性消失，应结合HBVDNA进行综合分析。

乙型肝炎核心抗体(HBcAb/抗-HBc)

乙型肝炎核心抗原(HepatitisBCoreAntigen,HBcAg)是HBV的衣

壳蛋白，不能在血清中直接检出。机体针对HBcAg产生非保护性抗体

HBcAbo抗-HBcgM在HBsAg阳性后2~4周出，为HBV急性感染

及慢性感染病情活动的标志。抗-HBcgG出较迟，但长期存在甚至终

身维持阳性，是症或既往感染的标志；在HBsAg阴性的个体，其阳性

也提示可能存在隐匿性乙型肝炎病毒感染。

HBV分子生物学标志物

HBVDNA

是病毒复制和具有传染性的直接标志，反映HBV复制的活跃程度、传染

性强弱，也是抗病毒治疗适应证选择及疗效判断的最重要指标。建议接受

抗病毒治疗的CHB患者每3~6个月检测1次HBVDNA。在抗病毒治疗

过程中，获得持续病毒学应答可显著减少肝硬化的发生，逆转肝纤维化和

肝硬化，并降低HCC发生风险。HBVDNA检测以实时荧光定量PCR技

术为主。

HBV基因分型

目前，按照HBV核昔酸全序列异质性28%或S基因序列24%的基因分

型依据，HBV病毒可分为A〜J1。个基因型，我国以B型和C型为主。

HBV分型检测方法包括Sanger测序或新一代测序、荧光PCR法、PCR-

反向点杂交法以及基因芯片法等。研究表明，HBV基因型与HBV复制和

变异，以及疾病进展和预后均有一定的关系，不同基因型可能有不同的致

病性。C型患者更早进展为HCC,HBeAg阳性患者对PEG-FN-a治疗

应答率，B型高于C型，A型高于D型。HBV基因分型对于研究HBV

的分子流行病学、探讨HBV的发病机制、选择治疗药物以及预后判定等

具有重要意义。

HBV耐药突变

HBV高度