陆道培血液肿瘤中心刘红星--TKIs治疗中的耐药突变及治疗改进.pptx

TKIs治疗中的耐药突变及治疗改进

陆道培血液•肿瘤中心医学检验科刘红星

2014-05-21@陆道培血液•肿瘤中心

WePromotetheApplicationsInnovationsofLaboratoryHematology

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HongxingLiu,etal.Dec.6.2010@Orlando,52ASHabstract:597

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HongxingLiu,etal.Dec.6.2010@Orlando,52ASHabstract:597

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BCR-ABL1融合蛋白及其活化的信号通路

耐药突变产生的内在原因

耐药突变的规律

应对耐药或进一步提高疗效的策略

一点探索:遗传多态性影响TKIs疗效？

耐药突变检测及报告解读

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ABL1和BCR-ABL1

正常ABL1蛋白N端的

SH3、SH2结构域、CAP

结构和豆蔻酰基团具有自

我抑制的作用。

BCR-ABL1蛋白的自我抑

制作用缺失，导致组成性

活化。

DanielW.Sherbenou

andBrianJ.Druker

J.Clin.Invest.

2007,116:2067–74

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BCR-ABL1活化的信号通路

WeisbergE,etal.NatRevCancer.2007;7(5):345-56.

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突变积累的内在原因

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CML肿瘤干细胞的基因组不稳定性是TKI耐药突变、

IKZF1缺失、TP53突变的内在原因。

虽然Imatinib可以抑制BCR-ABL1激酶活性，但并不

能抑制CML肿瘤干细胞中的氧自由基和DNA的氧化损伤。

激酶活性氧自由基DNA氧化损伤

1mM

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