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avapritinib阿伐替尼专利及合成调研报告

一、基本信息

名称：Avapritinib(BLU-285)、（阿伐普替尼、阿伐替尼）

Cas号：1703793-34-3

分子式：C26H27FN10

分子量：498.56

原研单位：BlueprintMedicinesCorp、CStonePharmaceuticals

结构式：

状态：

fda批准2020-01-09

EMA批准2020-09-24

NMPA批准2021-03-30

剂型及规格：口服片剂、25mg\50mg\100mg\200mg\300mg

适应症：胃肠道间质瘤

二、在研及上市情况

Avapritinib（阿伐普利尼）是一种在研、强效、高选择性的KIT和PDGFRA

突变激酶抑制剂。它是用于治疗GIST（胃肠道间质瘤）的Ⅰ型激酶构象抑制剂，

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可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。

Avapritinib（阿伐普利尼）已被证实其对胃肠道间质瘤中KIT和PDGFRA突变

的广泛抑制作用。

在美国和欧盟，avapritinib分别于2020年1月和2020年9月获批(商

品名：Ayvakit和Ayvakyt)，用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA

D842V突变)的不可切除或转移性成人患者要旨。Ayvakit是首个获批用于GIST

的精准治疗药物，也是首个PDGFRA基因18外显子突变对GIST具有高活性的

药物。

2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准胃肠道间质瘤（GIST）

精准靶向药物泰吉华®（avapritinib，阿伐替尼片），用于治疗PDGFRA外显子18

突变（包括PDGFRAD842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。该药是

中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物。

2018年6月，基石药业与BlueprintMedicines达成独家合作及授权协议，获

得了包括avapritinib、pralsetinib在内的三款候选药物在大中华区（大陆、香港、

澳门、台湾）的开发与商业化权利。

除了胃肠道间质瘤（GIST），avapritinib也被开发用于治疗系统性肥大细胞

增多症（SM）。此前，FDA已授予avapritinib2个突破性药物资格（BTD）：（1）

治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）

和肥大细胞白血病（MCL）等亚型；（2）中度至重度惰性SM。

2021年6月，avapritinib被FDA批准用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症

（AdvSM）成人患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大

细胞增多症伴相关血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病(MCL)。

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2023年5月，阿伐替尼（avapritinib）新适应症获FDA批准，用于治疗惰性

系统性肥大细胞增多症（ISM）。该产品也是ISM领域首款疗法。

三、专利

1、化合物专利

CN201480056950.4，可用于治疗与KIT相关的病症的组合物，有权，申请

日2014-10-15，到期日2034-10-15。

分案CN201910192873.X，有权。

2、晶型专利

CN202080042782.9，(S)-1-(4-氟苯基)-1-(2-(4-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡

咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基)哌嗪基)-嘧啶-5-基)乙烷-1-胺的晶形及制备方法，有

权，申请日2020-04-10，到期日2040-04-10。

3、用途专利

CN202080081643.7，使用阿伐替尼治疗嗜酸性粒细胞紊乱，实审，申请日

2020-10-05。

CN202080091649.2，肥大细胞疾病和嗜酸性粒细胞疾病的治疗，无权撤回，

申请日2020-11-03