新生儿持续肺动脉.ppt

1.1肺血管收缩反应增强肺血管内皮细胞可分泌多种活性物质来调节血管壁的张力和血管平滑肌细胞的增殖。其中内皮依赖性舒张因子和收缩因子的研究已取得迅速进展，认为内皮依赖性舒张因子就是一氧化氮，而最重要的收缩因子为内皮素（ET）。近年来，RubinL等人发现骨形成蛋白（BMP）受体Ⅱ型基因突变是家族性肺动脉高压的重要原因之一。实验结果表明，BMP可以诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡。

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第6页,共36页，星期六，2024年，5月1.1.1缺氧缺氧引起肺血管收缩可能与以下因素有关:植物神经机制:肺血管受肾上腺素能交感神经和胆碱能副交感神经支配，肺小动脉周围有肾上腺素能α与β受体，当血液中氧分压降低，二氧化碳分压上升，氢离子浓度升高时，通过刺激主动脉体颈动脉窦将冲动传入下丘脑交感神经中枢，反射性引起肺动脉收缩，在酸中毒情况下，血管对收缩反应明显增加。有人研究正常大鼠肺组织β和α1受体分布均以肺实质最多。支气管β受体多于肺血管，然而肺血管α1受体多于支气管。

第7页,共36页，星期六，2024年，5月1.1.2内皮素缺氧使内皮细胞释放内皮素，ET-1是迄今为止最强的血管收缩活性多肽，内皮素1、2、3三种异构肽。其效应由ET?A和ET?B两种不同的受体介导。两种受体在不同血管分布不同，在血管平滑肌细胞上分布的ET?A和ET?B受体的亚群介导血管收缩，定位在血管内皮细胞上的另一种ET?B受体亚群介导血管舒张。内皮素与ET?A结合后，通过G蛋白和磷酸肌醇系统激活蛋白激酶C，增加胞内Ca2+，使平滑肌收缩，Ca2+的升高又激活C1通道，使其外流，从而降低跨膜电位，激活电压敏感Ca2+通道使Ca2+进一步内流。

第8页,共36页，星期六，2024年，5月1.1.3一氧化氮NO合成的基本底物是L-精氨酸和O2，在一氧化氮合酶（NOS）的催化作用下生成NO与瓜氨酸。NO有舒张血管平滑肌和抗平滑肌细胞增生的作用。NO以旁分泌方式激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，生成cGMP，后者作为第二信使使平滑肌细胞内Ca2+浓度降低而导致平滑肌舒张。缺氧时，尽管NOS的基因表达增强，但是由于NOS活性减低和底物O2减少，NO的产量没有增加反而减低。由于减弱了对抗内皮素引起的血管收缩效应，从而加重了肺动脉高压的发展。

第9页,共36页，星期六，2024年，5月1.2肺血管结构重建（pulmonaryvascularremodeling）肺血管重建的病理改变主要为:细胞外基质成分如胶原纤维和弹力纤维的增多，中膜平滑肌细胞肥大和增生，周细胞的增生、无肌型动脉肌化，内皮细胞肿胀和肥大，从而导致肺动脉管壁增厚和管腔狭窄。

第10页,共36页，星期六，2024年，5月1.2.1生长因子在肺动脉高压发生中的作用目前生长因子在肺动脉高压发生的机制研究中占重要地位，有血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子（TGF2β）等，主要研究的是VEGF。肺组织VEGF表达有其特异性，德国的FehrenbachH等的实验结果表明，肺脏Ⅱ型上皮细胞表达最多，采用双标记免疫荧光技术发现VEGF在a-SM肌动蛋白阳性的成肌纤维细胞及由表面蛋白D（SP-D）特异性的Ⅱ型上皮细胞是主要的VEGF表达细胞，同时支气管上皮细胞、平滑肌细胞中也存在，采用ELISA法测试血清VEGF水平，缺氧3周后，其水平同肺组织免疫组化观察到VEGF升高有明显一致性［12］。在慢性缺氧时，VEGF表达，应用苏拉明（一种VEGF受体拮抗剂）处理大鼠后在不影响VEGFmRNA表达的情况下，降低了肺动脉高压的程度和右室肥厚的发展。

第11页,共36页，星期六，2024年，5月1.2.2缺氧时血管紧张素转换酶Ⅰ、Ⅱ在肺组织的表达有其独特之处，不同种类的前列腺素的生成也有很大的变化，平滑肌离子通道如钾通道的研究也进一步深入。原癌基因表达失控也引起人们注意。?第12页,共36页，星期六，2024年，5月2检测方法

肺动脉压是否正常以及肺动脉高压的程度，常常是决定治疗方法的重要指标。肺动脉压愈高，其预后愈差。因此检测是否存在肺动脉高压及其程度，对于指导治疗、改善病情和提高新生儿的生存质量具有极其重要的意义。

第13页,共36页，星期六，2024年，5月近年来的研究表明，在诸多项无创性检查技术（胸部X线、心电图、心向量图、肺功能检查、肺血流图、放射性核素、超声心动图及核磁共振显像）中，多普勒超声心动图将成为估测小儿肺动脉高压最有希望的检查手段。从原理上讲，应用多普勒超声估测肺动脉高压有3种方法。

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