儿科应用项目--遗传代谢病、地中海贫血课件.ppt

*?**遗传性代谢病种类繁多，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质的代谢异常；有些遗传性代谢病在新生儿早期，如出生后数小时或几天内即发病，新生儿期发病的IDM大概100多种，部分疾病却可在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病。如果不及早发现，对身体可造成不可逆转的严重损害，常引起嗜睡、抽搐、呕吐、黄疸、肝肿大、智力落后等异常表现，严重者终身残疾、甚至死亡（死亡率高），对家庭造成较大经济负担，对家长带来较大心理压力。**1、不同年龄发病的遗传性代谢疾病特点各异，新生儿期发病的遗传性代谢疾病一般病情严重，由于新生儿反应能力差，临床上多表现为拒食、呕吐、腹泻、脱水、嗜睡、肌张力异常等。神经系统异常表现是新生儿遗传性代谢疾病最常见的症状，常表现为吸吮和喂养困难，继而出现呼吸异常、心律缓慢、低体温、惊厥等，甚至发生昏迷、肌张力阵发性增高甚至出现角弓反张；拒食、呕吐、腹泻等消化系统症状也较常见，常在进食后不久发生。2、有些遗传性代谢疾病患儿发病较晚，甚至发病于青春期或成年后。意识障碍、惊厥发作、共济失调、高乳酸血症、低血糖等系常见症状。多数晚发型遗传性代谢疾病表现为慢性进行性症状，进行性精神运动发育倒退、惊厥发作感觉障碍、外周神经功能异常均很常见，也常呈现进行性生长发育迟缓、喂养困难、肌张力低下、共济失调等非特异性症状；肌力和肌张力低下。3、有些病例症状呈间歇性发作，发作间期可完全正常，感染、摄食大量蛋白质食物等为常见诱发因素。**上面片子提到遗传代谢病的临床表现多，但临床诊断却困难，这是因为遗传代谢病在早期通常无症状，或症状不典型，容易漏诊、误诊；而到发病期，往往已经造成不可逆的伤害，由于这些疾病比较罕见，很多没诊断为其他疾病，无法得到很好的对症治疗。在对遗传代谢病的诊断中，实验室检查显示出非常重要的作用。积累快，病程重大多数遗传代谢病若在出生后3个月内，不能及时发现、干预和治疗，会造成20％以上的患儿多脏器损伤；若在出生后6个月才开始进行治疗，会造成40％以上的患儿智力发育障碍。这张片子主要是引出下面对于遗传代谢病的实验室检查**1、遗传代谢病最主要的表现的是神经系统的异常，就是发育的落后（智力、运动、语言），抽搐等。（新生儿、婴幼儿由于对疾病的表现能力较差，一般会表现为喂养困难、食奶少、呕吐、嗜睡等）2、对于多器官的伤害往往是在造成神经系统损伤的同时出现；3、由于发生视力、听力、言语、智力等障碍，往往会成为残疾儿。积累快，病程重大多数遗传代谢病若在出生后3个月内，不能及时发现、干预和治疗，会造成20％以上的患儿多脏器损伤；若在出生后6个月才开始进行治疗，会造成40％以上的患儿智力发育障碍。并不是每一种遗传代谢病都同时出现以上症状，同一种遗传代谢病也不一定有相同的症状，这给遗传代谢病的临川诊断带来一定困难。

**1、对于遗传病代谢病的实验室检查，包括两个时期，一是没有症状前的筛查性检测；二是对疑似者的诊断性检测2、串联质谱技术在这两个时期都有突出的表现，下面来了解串联质谱技术在遗传代谢病的检测中如何应用（此片子是过度到第二部分）症状与体征：

·发病初期出现喂养困难、呕吐、精神不振、惊厥四大症状，过量蛋白易诱发昏迷。

·常伴有呼吸加快、脱水、黄疽、特殊尿味及汗味等。

·体检常无特殊发现,可有肝大肌张力过高或过低,面容、毛发异常,眼、关节、骨改变等。

·急症常被误诊为败血症、中枢神经或心脉系统疾病，但病情继续恶化而无上述疾病证据，常规治疗无效，直至死亡。轻症可暂时缓解，几天后又会复发

·化验检查出现酸中毒、低血糖、高血氨、尿酮体等。

·此类疾病常合并感染而死亡，如据统计临床诊断为新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中约有25%被证实为漏诊的遗传代谢病**PKU是苯丙酮尿症的缩写，和北京大学的缩写一样，哈哈！是最常见，也是最早进行筛查的一种遗传代谢病。引进串联质谱以后，我们开展的氨基酸代谢病筛查已经从开始的一种增加到18种。可惜细分出具体那种氨基酸除了问题，以便针对治疗！**主要症状由开始的喂养困难逐步加重，很多家长到了出现癫痫发作才会带孩子去医院，因为已经进入不可逆阶段，所以就会出现像泰勒一样，昏迷，之后就。。。*******1、采血2、实验室对标本前处理（1～2小时）3、串联质谱检测（2min一个标本）4、得到各指标的值5、通过分析各指标，判断是否患遗传代谢病*出生72小时后喂足3次奶后，如果半岁之内的小孩要最后一次喂奶后2-3个小时，已经辅食喂养的孩子至少空腹6个小时。儿童及成人空腹12个小时。**1、遗传代谢病的病种多，每一种具体的治疗方法不一样，但原则基本相同；2、